Reh人急性非B非T淋巴细胞白血病源自 15 岁患者骨髓，属罕见 ALL 亚型，具 t (12;21) 易位，无 B/T 标志物，是研究发病机制与靶向治疗的重要对象。

Reh人急性非B非T淋巴细胞白血病

Reh人急性非B非T淋巴细胞白血病是急性淋巴细胞白血病（ALL）中ji具研究价值的罕见亚型，因源自 15 岁患者骨髓原代细胞并成功建立稳定细胞系而得名。作为 ALL 中占比不足 10% 的特殊类型，它打破了传统 ALL 按 B/T 淋巴细胞谱系分类的常规，以 “无典型 B/T 细胞标志物、携带特征性染色体易位" 为核心特征，不仅为血液肿瘤亚型研究提供了独特样本，更成为解析 ALL 异质性发病机制、开发精准治疗策略的关键模型，在儿童与青少年 ALL 研究领域占据重要地位。

从临床生物学特征来看，Reh 人急性非 B 非 T 淋巴细胞白血病呈现出鲜明的特异性。在细胞形态层面，其白血病细胞具典型淋巴母细胞形态：胞体呈圆形或类圆形，直径 8-12μm，胞质稀少且呈嗜碱性，瑞氏染色后呈淡蓝色，部分细胞胞质内可见细小嗜天青颗粒；细胞核大而饱满，占细胞体积 2/3 以上，染色质呈细致疏松的颗粒状，核仁清晰可见（多为 1-2 个），核膜完整，这些形态特征与急性淋巴母细胞白血病的共性表现一致，但在免疫表型上存在显著差异。免疫分型是其核心鉴别要点 —— 通过流式细胞术检测发现，该亚型白血病细胞不表达 B 淋巴细胞特异性标志物（如 CD19、CD20、CD22、 cytoplasmic IgM），也不表达 T 淋巴细胞特异性标志物（如 CD3、CD4、CD8、TCRαβ），却高表达早期造血细胞与淋巴系前体细胞标志物，如 CD34（造血干细胞标志物）、CD10（普通型急性淋巴细胞白血病抗原，CALLA）、HLA-DR（人类白细胞抗原 - DR），其中 CD34 与 CD10 双阳性表达是其重要免疫表型特征，这一特性使其被归类为 “未分化或低分化淋巴母细胞白血病"，也解释了其在 ALL 谱系分类中的特殊地位。

遗传学改变是 Reh 人急性非 B 非 T 淋巴细胞白血病的另一核心标志，其中 t (12;21)(p13;q22) 染色体易位最为关键。该易位导致 12 号染色体上的 TEL（ETV6）基因与 21 号染色体上的 AML1（RUNX1）基因发生融合，形成 TEL-AML1（ETV6-RUNX1）融合基因。这一融合基因在儿童 ALL 中发生率约为 20%-25%，但在非 B 非 T 亚型中较为罕见，成为 Reh 亚型的独特遗传学标签。TEL-AML1 融合蛋白通过干扰正常 TEL 与 AML1 的转录调控功能，抑制造血细胞正常分化、促进细胞异常增殖 —— 正常情况下，TEL 作为转录抑制因子调控细胞凋亡，AML1 作为核心结合因子参与造血细胞分化相关基因表达，二者融合后形成的嵌合蛋白会竞争性结合 AML1 靶基因启动子，同时保留 TEL 的抑制结构域，导致 p21、p16 等抑癌基因表达下调，最终引发淋巴前体细胞恶性转化，这一机制也为该疾病的靶向治疗提供了明确分子靶点。

在诊断与研究应用方面，Reh 人急性非 B 非 T 淋巴细胞白血病凭借其独特性成为重要工具。诊断层面，需结合多维度检测：形态学检查观察淋巴母细胞形态特征，免疫分型通过流式细胞术确认 “无 B/T 标志物、CD34+CD10+HLA-DR+" 表型，细胞遗传学与分子生物学检测（如荧光原位杂交 FISH、实时荧光定量 PCR）验证 t (12;21) 易位及 TEL-AML1 融合基因，三者结合可实现精准分型，避免与其他 ALL 亚型或急性髓系白血病混淆。研究应用上，基于该疾病建立的 Reh 细胞系更是发挥了不可替代的作用 —— 作为体外研究模型，它可用于解析 TEL-AML1 融合基因的下游调控网络，通过基因沉默、过表达等技术筛选融合基因依赖的关键信号通路（如 Ras/MAPK、PI3K/Akt）；同时，该细胞系对多种治疗干预敏感，可用于新型抗白血病药物的体外筛选，如针对 TEL-AML1 蛋白相互作用的小分子抑制剂、靶向 CD10 或 CD34 的抗体药物偶联物（ADC）等，为临床治疗提供前期实验数据。

从临床意义来看，Reh 人急性非 B 非 T 淋巴细胞白血病的研究为 ALL 精准诊疗带来重要启示。一方面，其罕见性与特异性推动了 ALL 亚型分类的细化，促使临床重视 “非 B 非 T 谱系" 这一易被忽视的群体，为制定个体化治疗方案提供依据；另一方面，TEL-AML1 融合基因的深入研究，揭示了融合基因在 ALL 发病中的共性机制，为开发针对该类遗传学异常的泛靶点药物提供了思路。此外，Reh 细胞系的建立架起了基础研究与临床转化的桥梁，通过体外实验验证的治疗策略可快速推进至动物模型验证，加速了从 “实验室" 到 “病chuang" 的转化进程，尤其为儿童与青少年 ALL 患者（该亚型高发人群）的治疗优化提供了新方向。

不过，该疾病研究仍存在局限：目前对其发病的微环境影响（如骨髓基质细胞、细胞因子）研究较少，且临床病例罕见导致循证医学证据不足，治疗方案多参考其他 ALL 亚型，缺乏针对性标准方案。未来需通过多中心协作积累临床数据，结合单细胞测序、空间转录组等技术深入解析疾病异质性，进一步挖掘潜在治疗靶点，推动该罕见亚型白血病诊疗水平的提升。