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小鼠肝上皮细胞
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小鼠肝上皮细胞主要分布于肝脏实质,承担物质代谢、解毒及胆汁分泌功能,可体外模拟肝脏生理病理状态,是研究肝损伤修复、肝病机制及药物肝毒性的重要材料。

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更新时间:2025-10-11

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小鼠肝上皮细胞

小鼠肝上皮细胞是构成肝脏实质结构与执行肝脏核心功能的关键细胞群体,主要分布于肝小叶内,根据功能与位置差异可分为肝细胞、胆管上皮细胞等亚型,通过协同作用维持肝脏的物质代谢、解毒及胆汁分泌等生理功能,因能在体外模拟肝脏的生理病理状态,成为研究肝损伤修复、肝脏疾病机制及药物肝毒性评估的核心实验模型,在肝胆疾病研究与药物研发领域具有重要价值。

从细胞定位与分类来看,其主要亚型在肝脏内各司其职。肝细胞是小鼠肝上皮细胞中数量最多的亚型,占据肝脏实质细胞的 70%-80%,均匀分布于肝小叶的肝板中,呈多边形,胞体较大,细胞核多为圆形且位于细胞中央,部分肝细胞可见双核结构,这种形态特征与其旺盛的代谢功能相适配。胆管上皮细胞则主要分布于肝内胆管系统,从肝小叶内的胆小管到肝门部的胆管,细胞呈立方形或柱状,排列成管状结构,通过紧密连接形成胆管腔,负责胆汁的运输与排泄。两种亚型虽定位与形态不同,但通过细胞间信号传递与物质交换,共同维持肝脏的整体功能 —— 肝细胞分泌的胆汁进入胆小管,经胆管上皮细胞构成的胆管系统排出肝脏,完成胆汁排泄过程。

在核心生理功能方面,小鼠肝上皮细胞的不同亚型承担着差异化且关键的任务。肝细胞作为肝脏功能的主要执行者,核心功能集中在物质代谢与解毒:在物质代谢上,可通过糖原合成与分解调节血糖稳定,将食物中的脂肪转化为脂蛋白运输至全身,同时参与蛋白质的合成(如白蛋白)与分解代谢;在解毒功能上,肝细胞内富含细胞色素 P450 酶系,能将体内的有毒物质(如药物代谢产物、内源性毒素)转化为无毒或低毒的物质,再通过胆汁或尿液排出体外。胆管上皮细胞则主要负责胆汁的运输与成分调节,一方面通过主动转运将肝细胞分泌的胆汁酸等物质转运至胆管腔,形成胆汁并输送至胆囊储存;另一方面可重吸收胆汁中的部分电解质(如碳酸氢根离子),调节胆汁的 pH 值与渗透压,确保胆汁的正常排泄功能,避免胆汁淤积对肝脏造成损伤。

体外培养条件方面,不同亚型的培养需求存在差异,需针对性模拟体内微环境。肝细胞的体外培养难度较高,常用基础培养基为 Williams' E 培养基,添加 10%-15% 胎牛血清提供营养,同时需补充胰岛素等物质维持细胞的代谢活性与分化状态;为模拟肝脏的三维结构,常采用胶原包被培养皿或三维培养体系(如微载体培养),减少细胞贴壁后的分化丢失,延长细胞存活时间(通常可维持 5-7 天)。胆管上皮细胞培养则多使用 DMEM/F12 培养基,添加上皮细胞生长因子(EGF)、牛血清白蛋白等成分,促进细胞增殖与管状结构形成;培养环境需统一维持 37℃恒温、5% CO₂的气体平衡,培养基 pH 稳定在 7.2-7.4 之间,且需严格无菌操作,避免污染影响细胞功能,因肝上皮细胞对微生物污染较为敏感,污染后易快速出现形态异常与功能衰退。

在科研应用价值上,小鼠肝上皮细胞是肝胆领域研究的重要工具。在肝脏疾病机制研究中,可用于构建肝损伤、肝炎、肝硬化等疾病的体外模型 —— 如通过添加四氯化碳(CCl₄)等化学物质诱导肝细胞损伤,观察细胞形态变化、代谢功能异常及炎症因子表达,解析肝损伤的分子机制;也可通过基因编辑技术模拟肝脏疾病相关基因突变,研究遗传因素对肝脏功能的影响。在药物肝毒性评估方面,肝细胞是核心实验材料,将候选药物加入培养体系,通过检测细胞存活率、肝功能指标(如白蛋白合成量、尿素生成量)及细胞色素 P450 酶活性,评估药物对肝脏的潜在毒性,为药物研发的安全性评价提供关键数据,避免药物进入临床后引发严重肝损伤。在肝损伤修复研究中,可观察肝细胞的增殖与迁移能力,或研究胆管上皮细胞在肝纤维化过程中的作用,探索促进肝脏再生的新策略,为临床肝损伤治疗(如急性肝衰竭、慢性肝病)提供实验依据;此外,还可用于肝脏组织工程研究,将肝上皮细胞与生物支架(如胶原支架、海藻酸盐支架)复合培养,构建人工肝组织,为肝移植供体短缺问题提供潜在解决方案。



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