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小鼠骨髓瘤细胞
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小鼠骨髓瘤细胞源自小鼠骨髓浆细胞恶性病变,具无限增殖特性,可分泌单克隆抗体,是制备杂交瘤细胞、研究浆细胞恶性转化及抗肿瘤药物筛选的重要实验模型。

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更新时间:2025-10-11

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小鼠骨髓瘤细胞

小鼠骨髓瘤细胞是研究浆细胞恶性转化、单克隆抗体制备及抗肿瘤药物研发的关键实验模型,源自小鼠骨髓浆细胞的恶性病变,因保留浆细胞的部分功能特征(如抗体分泌能力)且具备无限增殖的恶性属性,成为免疫学、肿瘤学及药理学领域的重要工具,为解析骨髓瘤发病机制与开发治疗策略提供核心支撑。

从细胞来源与生物学特征来看,其主要有两种获取途径:一是从自发性骨髓瘤小鼠模型(如老年小鼠或特定遗传背景小鼠)的骨髓或外周血中分离纯化,这类细胞携带自然发生的基因突变,能模拟人类多发性骨髓瘤的病理进程;二是通过体外诱导构建 —— 利用病毒转化(如小鼠白血病病毒)或化学致癌物处理正常小鼠浆细胞,促使其发生恶性转化,形成可稳定传代的细胞系。在生物学特征上,这类细胞具有鲜明的 “恶性浆细胞表型":一方面,其失去正常浆细胞的生长调控机制,可在体外无限增殖,且增殖速率稳定,通常 36-48 小时可完成一次分裂周期;另一方面,多数细胞仍保留浆细胞的抗体分泌功能,能持续合成并分泌单克隆抗体(如 IgG、IgM 亚型),这些抗体可通过 ELISA、Western Blot 等技术检测,不仅可用于细胞鉴定,还能作为特异性探针应用于免疫检测实验。此外,细胞表面表达浆细胞相关标志物(如 CD138、CD38),同时可能伴随染色体异常(如染色体易位),这些特征与人类骨髓瘤细胞高度相似,为疾病模型构建提供了生物学基础。

在细胞形态与增殖特性方面,其形态具有典型的恶性肿瘤细胞与浆细胞的混合特征。在显微镜下,细胞多呈圆形或椭圆形,胞体较大(直径约 10-15μm),胞质丰富且呈嗜碱性(HE 染色中呈深蓝色),部分细胞胞质内可见大小不一的空泡(为抗体合成与分泌相关的细胞器);细胞核多为圆形或不规则形,核仁明显(1-2 个),核染色质呈粗颗粒状,分布不均。培养过程中,细胞以悬浮生长为主,少数细胞可轻微贴壁或形成松散的细胞团簇,不依赖体外基质即可快速增殖。此外,其具有 “锚定非依赖性生长" 特性,可在软琼脂培养基中形成克隆集落,这一特性是判断细胞恶性程度的重要指标,也可用于评估药物对细胞增殖的抑制效果 —— 药物处理后,克隆集落数量减少或体积缩小,表明药物具有抗骨髓瘤活性。

体外培养条件方面,其培养体系需满足快速增殖与功能维持的双重需求。基础培养基常用 RPMI-1640,添加 10%-20% 胎牛血清以提供充足的营养物质(如氨基酸、生长因子),部分细胞系(如 SP2/0 细胞)需补充谷an酰胺(2mmol/L)以维持细胞代谢活性,避免因谷an酰胺缺乏导致细胞凋亡。培养环境需严格控制:温度维持在 37℃恒温,CO₂浓度为 5%,以调节培养基 pH 值稳定在 7.2-7.4 之间,这一 pH 范围是细胞酶活性与代谢效率的优良区间。由于细胞增殖速率快,需定期监测细胞密度,当密度达到 2×10⁶-6×10⁶个 /mL 时及时传代,传代时按 1:4-1:6 的比例将细胞接种至新鲜培养基中,避免密度过高导致营养耗尽或代谢废物(如乳酸)积累,影响细胞活性。同时,培养过程中需严格无菌操作,因细胞对污染(尤其是细菌、支原体污染)的抵抗力较弱,污染后易快速出现形态异常与增殖停滞。

在科研应用价值上,其是多领域研究的 “多功能工具"。在单克隆抗体制备领域,其是杂交瘤技术的核心融合伴侣 —— 将免疫小鼠的 B 淋巴细胞与骨髓瘤细胞(如 SP2/0、NS-1 细胞)通过聚乙二醇(PEG)或电融合技术融合,形成杂交瘤细胞,这类细胞既保留 B 淋巴细胞的特异性抗体分泌能力,又具备骨髓瘤细胞的无限增殖特性,可稳定分泌针对特定抗原的单克隆抗体,广泛应用于疾病诊断、免疫检测及靶向治疗。在骨髓瘤发病机制研究中,可用于探究致癌基因(如 MYC、RAS)或抑癌基因(如 p53)突变对浆细胞恶性转化的影响,通过基因编辑技术改造细胞,观察细胞增殖、凋亡及侵袭能力的变化,解析基因突变驱动骨髓瘤发生的分子通路;同时可模拟肿瘤微环境(如添加骨髓基质细胞分泌的细胞因子 IL-6、VEGF),研究微环境对骨髓瘤细胞存活与耐药的调控作用。在抗肿瘤药物研发方面,可作为药物筛选模型 —— 将候选hua疗药物、靶向药物(如蛋白酶体抑制剂、免疫检查点抑制剂)加入培养体系,通过 MTT 法、CCK-8 法检测细胞存活率,或通过流式细胞术检测细胞凋亡率,评估药物的抗骨髓瘤活性;同时可构建耐药细胞系,研究耐药机制,为开发逆转耐药的联合治疗方案提供实验依据。此外,还可用于体内移植模型构建 —— 将细胞接种至免疫缺陷小鼠(如裸鼠、NOD/SCID 小鼠)的骨髓或腹腔内,构建骨髓瘤异种移植模型,模拟人类骨髓瘤的体内生长、骨损伤及转移过程,用于评估药物在体内的治疗效果,为临床转化研究奠定基础。


 

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