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更新时间:2025-10-16
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W256Walker癌肉瘤256瘤株
W256Walker癌肉瘤256瘤株是肿瘤学研究领域经典的动物移植性肿瘤模型,源自大鼠自发癌肉瘤组织,经长期体内传代纯化后,保留了癌肉瘤兼具癌与肉瘤的双重病理特征,具备高移植成功率、快生长速率及明确转移倾向,为肿瘤生长机制研究、抗肿瘤药物评估及肿瘤微环境分析提供了理想的体内实验工具,在基础肿瘤学与临床前药物研发中应用历史悠久且科研价值突出。
从来源与生物学特性来看,该瘤株最初分离自 Wistar 大鼠的自发恶性肿瘤,经病理鉴定为癌肉瘤 —— 即肿瘤组织中同时存在上皮源性癌细胞(如腺癌细胞样成分)与间叶源性肉瘤细胞(如梭形纤维肉瘤样成分),这种双重成分使其更贴近临床复杂类型肿瘤的病理特征。在形态与生长特性上,W256Walker 癌肉瘤 256 瘤株接种于大鼠体内后,多在皮下或肌肉组织快速生长,成瘤率可达 95% 以上,肿瘤质地较硬,切面呈灰白色,中心易出现坏死(因肿瘤生长过快导致血供不足);镜下可见癌细胞呈巢状排列,细胞质丰富,核仁明显,肉瘤细胞呈梭形束状分布,两者交织存在,且均具有强增殖活性(Ki-67 阳性指数高)。在转移特性方面,该瘤株具有明确的血行转移倾向,尤其易转移至肺部、肝脏及骨髓,接种后 2-3 周即可在靶器官检测到转移灶,这一特性使其成为研究肿瘤远处转移机制的重要模型;同时,其肿瘤标志物表达稳定,如癌细胞可表达上皮细胞标志物细胞角蛋白(CK),肉瘤细胞可表达波形蛋白(Vimentin),通过免疫组化可清晰区分两种成分,为肿瘤成分特异性研究提供依据。
在培养与接种操作要点方面,W256Walker 癌肉瘤 256 瘤株因主要依赖体内传代维持活性(体外培养易丢失部分恶性特性),需严格把控动物接种与传代流程。首先,瘤株通常以新鲜肿瘤组织块或单细胞悬液形式接种,常用宿主为 Wistar 大鼠或 SD 大鼠(与瘤株遗传背景匹配度高),接种部位多选择背部皮下(操作简便、易观察)或肌肉(模拟实体瘤生长微环境)。接种前需制备瘤源:取对数生长期的肿瘤组织,去除坏死部分,用生理盐水或 PBS 冲洗干净,剪碎后加入胰dan白酶消化液制成单细胞悬液,调整细胞浓度至 1×10⁷-5×10⁷个 /mL,或切取 1-2mm³ 的组织块;接种时用无菌zhu射器将细胞悬液(每只大鼠接种 0.2mL)或组织块植入预消毒的接种部位,轻柔按压片刻防止漏液。接种后需每日观察大鼠状态与肿瘤生长情况,通过游标卡尺测量肿瘤体积(计算公式:体积 = 长 × 宽 ²/2),记录肿瘤生长曲线,通常接种后 5-7 天可形成明显可触的肿瘤,15-20 天达到实验所需大小(如体积 100-300mm³)。传代时需选择生长旺盛、无明显坏死的肿瘤组织,在无菌条件下进行处理,避免污染(因瘤株对微生物敏感,污染易导致接种失败);若需短期保存,可将肿瘤组织块置于含 10% 二甲基亚砜(DMSO)的冻存液中,-80℃短期保存或液氮长期保存,但复苏后需先体内传代 1-2 次恢复活性,再用于实验。
在功能特点与科研应用领域,W256Walker 癌肉瘤 256 瘤株凭借其高移植性、明确病理特征及转移倾向,被广泛应用于抗肿瘤药物体内评估、肿瘤生长与转移机制研究及肿瘤微环境分析等方面。在药物评估中,该瘤株是临床前抗肿瘤药物筛选的常用模型 —— 可通过将药物(如hua疗药物、靶向药物、免疫制剂)经腹腔注射、静脉注射或局部给药等方式作用于荷瘤大鼠,观察药物对肿瘤体积的抑制率(计算抑瘤率 =(对照组平均瘤重 - 给药组平均瘤重)/ 对照组平均瘤重 ×100%)、对大鼠生存期的延长效果,同时检测药物对转移灶的抑制作用(如肺部转移灶计数),评估药物的体内抗肿瘤活性与安全性;例如,在新型抗血管生成药物研究中,通过该模型可观察药物对肿瘤血管密度(CD31 免疫组化检测)的影响,明确药物对肿瘤血供的抑制效果。
在肿瘤机制研究中,该瘤株可用于解析癌肉瘤双重成分的相互作用 —— 如通过分离肿瘤中的癌细胞与肉瘤细胞,单独或共接种于大鼠体内,观察两种细胞对彼此增殖、转移的影响,研究肿瘤微环境中不同成分的协同作用;同时,其转移特性可用于探索转移相关基因与信号通路,如通过检测转移灶与原发灶中 MMPs(基质金属蛋白酶)、VEGF(血管内皮生长因子)等表达差异,明确这些分子在转移中的作用。在肿瘤微环境研究中,该瘤株荷瘤大鼠的肿瘤组织可用于分析免疫细胞浸润情况(如 CD4⁺T 细胞、CD8⁺T 细胞、巨噬细胞的分布)、细胞因子水平(如 IL-6、TNF-α),研究肿瘤微环境的免疫抑制状态,为免yi治疗策略优化提供依据。
此外,W256Walker 癌肉瘤 256 瘤株还可用于肿瘤诊断技术验证 —— 如将新型影像诊断试剂(如荧光探针、放射性核素标记探针)注射入荷瘤大鼠体内,通过影像学手段(如荧光成像、PET-CT)观察试剂对肿瘤的靶向结合效果,验证诊断试剂的特异性与灵敏度,为临床肿瘤诊断技术研发提供体内实验支持。
综上所述,W256Walker 癌肉瘤 256 瘤株凭借其稳定的生物学特性、高实验重复性及贴近临床的病理特征,成为肿瘤学研究领域的重要工具,为推动抗肿瘤药物研发、肿瘤机制解析及诊断技术优化发挥关键作用,尤其在癌肉瘤这类复杂肿瘤研究中具有不可替代的价值,未来在精准肿瘤研究中仍将保持广泛应用。
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