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更新时间:2025-11-25
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C6大鼠脑胶质瘤细胞是源自NIH大鼠胶质母细胞瘤的恶性肿瘤细胞系,因稳定保留脑胶质瘤的侵袭性特征、高表达神经胶质标志物且体内外致瘤性明确,成为研究脑胶质瘤发病机制、血脑屏障穿透及抗胶质瘤药物研发的经典模型,为中枢神经系统恶性肿瘤领域研究提供了贴近动物生理背景的实验支撑。
从生物学特性来看,该细胞呈典型的脑胶质瘤细胞形态,贴壁生长且排列紊乱无极性,显微镜下以梭形和多角形为主,细胞边界清晰,胞质丰富呈嗜碱性,部分细胞可见不规则突起;细胞核大而畸形,核仁明显且数量增多,核质比高,常出现多核、核分裂象异常等恶性特征。其增殖活性旺盛,传代周期为2-3天,无接触抑制特性,密集生长时易形成侵袭性细胞集落。细胞高表达神经胶质特异性标志物,如胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100蛋白及波形蛋白(Vimentin),同时具有强侵袭与迁移潜能,经检测无微生物污染,遗传背景与大鼠高度匹配,在体外可稳定维持脑胶质瘤的恶性表型。
该细胞的培养条件需模拟中枢神经系统微环境,常规采用含10%-15%胎牛血清的DMEM培养基,添加2mmol/L谷an酰胺以满足神经肿瘤细胞代谢需求,培养环境维持37℃恒温、5%CO₂浓度及95%相对湿度的湿润条件。胎牛血清提供的生长因子(如EGF、FGF)及营养成分,支撑细胞高增殖与侵袭活性;DMEM培养基的高糖配方适配胶质瘤细胞高能量消耗特征,谷an酰胺可补充细胞代谢底物。传代操作时,用无菌PBS轻柔清洗细胞表面2次,加入含0.02%EDTA的0.25%消化液,37℃孵育3-5分钟,待细胞间隙增大后用含血清培养基终止消化,吹打为单细胞悬液后按1:3-1:6比例传代,避免剧烈操作破坏细胞突起结构。
在研究应用领域,该细胞系的价值聚焦于脑胶质瘤的核心科学问题。在侵袭机制研究中,可用于解析胶质瘤细胞穿透血脑屏障的分子过程,例如基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)对血管基底膜的降解作用,GFAP异常表达与细胞侵袭能力的关联,明确“上皮-间质转化(EMT)"在肿瘤扩散中的调控作用,为挖掘特异性诊断靶点提供依据。在药物递送研究中,其与大鼠脑生理背景的匹配性,使其成为评估药物血脑屏障穿透效率的理想模型。
此外,该细胞系是抗脑胶质瘤药物筛选的核心工具。体外可通过CCK-8法、Transwell侵袭实验,检测药物对细胞增殖及侵袭能力的抑制效果;利用荧光标记技术评估药物在细胞内的分布与蓄积情况。体内可构建大鼠脑胶质瘤原位移植模型,观察药物对肿瘤生长的抑制作用及对神经功能的影响,为临床用药方案优化提供数据支撑。使用该细胞需注意:一是传代控制在50代以内,每10代通过免疫荧光验证GFAP表达及侵袭表型稳定性;二是培养时避免频繁更换培养基,减少对细胞侵袭相关信号通路的干扰;三是实验中建议设置正常大鼠胶质细胞作为对照,明确肿瘤特异性特征。作为脑胶质瘤研究的成熟模型,C6细胞为推动中枢神经系统肿瘤基础研究与临床转化提供了不可替代的实验基础。
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