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更新时间:2025-12-08
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SiHa人子宫颈鳞癌细胞是宫颈癌研究的经典人源细胞系,1973年从一名55岁女性低分化子宫颈鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中分离建立,隶属于宫颈鳞癌细胞系。该细胞系因稳定整合HPV16基因组,且保留宫颈鳞癌的核心恶性特征,成为解析HPV致瘤机制、开发宫颈癌治疗策略的核心实验模型。
生物学特性上,SiHa细胞呈现典型的鳞状上皮细胞形态,体外以贴壁生长为主,细胞呈多角形或梭形,排列紧密呈铺路石样,核质比高,核仁明显,胞质内可见少量角质颗粒。其核心特征是稳定整合HPV16基因组,持续表达病毒癌基因E6和E7,通过降解p53蛋白、抑制Rb蛋白功能导致细胞周期紊乱,这与临床约50%的宫颈鳞癌患者HPV感染特征高度契合。该细胞增殖活性旺盛,倍增时间约48-60小时,高表达宫颈鳞癌标志物细胞角蛋白17(CK17)和鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag),具备一定的体外侵袭和迁移能力,在Transwell实验中可有效穿透基质膜。
体外培养SiHa细胞需精准调控环境与营养条件,zui适培养环境为37℃、5% CO₂的恒温恒湿培养箱,推荐使用添加10%胎牛血清(FBS)、1%抗菌药物混合液的MEM培养基,添加2mM氨基戊二酸可提升细胞增殖稳定性。培养过程中需密切监测细胞状态,当融合度达到70%-80%时及时传代,避免过度融合导致细胞形态异常。传代前用0.25%消化酶-EDTA溶液消化2-3分钟,待细胞边缘收缩、形态变圆后加入wan全培养基终止消化,轻柔吹打制成单细胞悬液,传代比例以1:3-1:5为宜。特别注意:该细胞贴壁能力较强,消化时间不足易形成细胞团块;长期培养需定期通过PCR验证HPV16基因组整合状态,确保致瘤表型稳定。
研究应用中,SiHa细胞的价值具有鲜明针对性。HPV致瘤机制研究中,其HPV16整合特征可用于探究E6/E7癌基因与p53/Rb通路的相互作用,解析病毒介导的细胞恶性转化机制及端粒酶激活调控;药物研发领域,是宫颈癌治疗药物、HPV靶向药物的核心筛选平台,可通过细胞活性检测、克隆形成实验评估药物疗效;疫苗研究方面,SiHa细胞可作为HPV疫苗免疫原性评价的靶细胞,用于验证疫苗诱导的特异性杀伤活性;此外,在分子靶向研究中,利用其HPV相关信号通路异常,可开发针对E6/E7的小干扰RNA药物,为宫颈癌精准治疗提供实验依据。
需注意的是,SiHa细胞为低分化宫颈鳞癌细胞,无法wan全模拟高分化宫颈鳞癌的生物学特性,实验结论需结合不同分化程度细胞系验证;其HPV16单一感染模式与临床部分多型别HPV感染病例存在差异,需结合临床标本补充研究。但凭借稳定的HPV整合状态、明确的恶性表型及与临床的高度关联性,SiHa细胞已成为宫颈癌研究的标gan细胞系,持续为HPV致瘤机制研究与临床治疗革新提供关键支撑。
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