HCT15人结直肠腺癌细胞

HCT15人结直肠腺癌细胞是结直肠癌研究的特色模型，以微卫星不稳定（MSI-H）表型、固有多药耐药性及明确遗传背景为核心，在耐药机制、药物筛选及发病机制研究中作用显著，为消化道肿瘤精准治疗提供可靠工具。

一、细胞来源与核心特征

该细胞系源自64岁男性结直肠腺癌原发灶，MSI-H表型与Lynch综合征高度契合，兼具天然耐药属性，是研究难治性结直肠癌的理想模型。

形态上，细胞呈上皮样与梭形混合态，贴壁生长且排列松散，核大畸形、核仁增多，核质比高于正常结直肠上皮细胞。染色体为非整倍体（44-50条），存在MLH1缺失、KRAS突变等明确畸变，为机制研究提供天然材料。

功能上，其核心是MSI-H表型与多药耐药性：DNA错配修复缺陷致突变积累，高表达P-糖蛋白等耐药分子。细胞增殖能力强（倍增时间约30小时），S期比例高、凋亡率低，侵袭迁移能力突出，高表达CEA、CK20，PI3K/Akt、MAPK通路异常激活。

二、培养条件与操作

培养需37℃、5% CO₂环境，pH维持7.2-7.4。常用RPMI-1640培养基，添加10%-15%胎牛血清及抗菌试剂，标准实验室条件即可稳定培养。

传代时用PBS洗涤2次，加消化液37℃孵育2-3分钟，细胞变圆后用血清培养基终止消化，吹打制成单细胞悬液，按1:3-1:6接种，避免过度损伤细胞。

长期培养每2-3天换液，密度达80%-90%时传代。定期用台盼蓝检测活性（≥90%），通过PCR验证MSI状态及KRAS突变，免疫印迹检测P-糖蛋白，确保细胞特征稳定。

三、核心研究应用

1. 发病机制研究：解析MLH1缺失致MSI-H的机制，阐明KRAS突变与错配修复缺陷协同驱动肿瘤进展的规律，为Lynch综合征研究提供依据。

2. 耐药机制研究：利用其固有耐药性，筛选耐药相关基因与通路，分析P-糖蛋白介导的耐药机制，为开发逆转耐药策略提供数据。

3. 药物研发：筛选结直肠癌新型hua疗药及靶向药，评估药物对耐药细胞的杀伤效果，为难治性肿liu治疗提供参考。

四、优势与局限

优势为MSI-H表型与耐药性稳定，适配难治性肿瘤研究；遗传背景明确，实验针对性强；培养简便，适配高通量筛选。局限是无法模拟微卫星稳定型肿瘤，需结合HT-29等细胞验证；缺乏体内微环境，部分结果需动物模型确认。

综上，HCT-15细胞凭借MSI-H表型与耐药性的双重优势，成为结直肠癌研究的重要工具。与其他细胞系互补使用，其在耐药机制、精准治疗研发中价值显著，为消化道肿liu治疗进步提供支撑。