ZR-75-30 [ZR7530]人乳腺导管癌细胞

ZR-75-30 [ZR7530]人乳腺导管癌细胞是乳腺癌亚型研究的重要体外模型，以雌激素受体阳性、HER2过表达的双重表型及稳定恶性特征为核心，在激素依赖性乳腺癌发病机制、耐药研究及联合靶向治疗研发中作用显著，为女性乳腺恶性肿瘤精准研究提供可靠工具。

一、细胞来源与核心特征

该细胞系源自一位63岁女性乳腺导管癌患者的胸膜转移灶，经体外分离培养建立。转移灶来源使其保留晚期乳腺癌的侵袭特性，双重分子表型与临床中“Luminal B型HER2阳性"亚型高度契合，是研究复合型乳腺癌的理想模型。

形态上，ZR-75-30细胞呈典型上皮样，贴壁生长且排列紧密，部分形成细胞聚集体，细胞质丰富，细胞核大而饱满，核仁清晰可见，核质比高于正常乳腺上皮细胞，符合乳腺导管癌细胞形态特征。染色体为非整倍体（60-68条），存在片段缺失、易位及基因扩增，其中HER2基因扩增及ESR1基因突变明确，为机制研究提供天然材料。

功能上，其核心特征是雌激素受体（ER）阳性、孕激素受体（PR）弱阳性及HER2过表达，双重信号通路异常激活。细胞增殖依赖雌激素调控，同时HER2过表达增强恶性潜能，倍增时间约36小时，G1期细胞比例高，凋亡率低，侵袭迁移能力中等。高表达ERα、HER2及CK18等标志物，PI3K/Akt、MAPK通路异常激活，为机制研究提供明确靶点。

二、培养条件与操作

培养需控制37℃、5% CO₂环境，维持培养基pH 7.2-7.4。常用RPMI-1640培养基，添加10%-15%优质胎牛血清及广谱抗菌试剂，避免外源性雌激素干扰以维持细胞天然表型，标准实验室条件即可稳定培养。

传代时用PBS洗涤贴壁细胞2次，加细胞消化液37℃孵育3-5分钟，待细胞边缘变圆、间隙增大后用血清培养基终止消化，轻柔吹打制成单细胞悬液，按1:3-1:5比例接种，因贴壁能力较强需精准控制消化时间。

长期培养需每2-3天换液，细胞密度达80%-90%时及时传代。定期用台盼蓝检测活性（活细胞率≥90%），通过免疫组化验证ER、HER2表达及PCR检测ESR1突变，确保细胞核心特征稳定。

三、核心研究应用

1. 发病机制研究：解析雌激素信号与HER2信号的交互调控机制，阐明ER/HER2协同驱动乳腺导管癌进展的分子规律，为复合型乳腺癌发病机制提供依据。

2. 药物研发：评估他mo昔芬等激素调节剂与曲妥zhu单抗等HER2抑制剂的联合药效，分析药物协同作用及耐药机制，为临床联合治疗策略提供数据。

3. 耐药研究：构建内分泌治疗耐药细胞模型，筛选耐药相关标志物，探索逆转耐药的新型干预靶点，为解决临床耐药难题提供参考。

四、优势与局限

优势为ER/HER2双重表型稳定，适配联合靶向研究；源自转移灶，可模拟晚期乳腺癌特性；培养操作简便，适配高通量实验。局限是无法模拟三阴性或单一表型亚型，需结合MCF-7、SK-BR-3等细胞验证；缺乏体内乳腺微环境，部分结果需动物模型确认；长期培养可能出现HER2表达波动。

综上，ZR-75-30细胞凭借独特的双重分子表型，成为乳腺导管癌研究的重要工具。与其他亚型细胞互补使用，其在联合治疗研发、耐药机制研究中价值显著，为乳腺恶性肿瘤精准治疗提供支撑。