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更新时间:2025-11-19
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DCS小鼠树突状细胞肉瘤细胞是源自小鼠树突状细胞恶性转化的肿瘤细胞系,模拟了树突状细胞肉瘤的病理特征与免疫属性。该细胞系核型稳定,兼具树突状细胞的免疫表型特征与肿瘤细胞的恶性增殖特性,因能精准反映树突状细胞肉瘤的免疫调控异常,成为肉瘤发病机制、免疫逃逸及免yi治疗研究的核心工具,为树突状细胞肉瘤的基础研究与临床转化提供重要支撑。
DCS细胞的生物学特征融合了树突状细胞与肿瘤细胞的双重属性。形态学上,该细胞形态多样,以不规则形为主,部分呈树突状突起,体外贴壁培养时排列松散,胞质丰富且含有颗粒,细胞核大而不规则,核仁明显,与树突状细胞肉瘤的病理学形态高度一致。表型方面,其保留树突状细胞核心标志物,如CD11c、CD80、CD86及主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(MHCⅡ),同时表达肿瘤相关抗原,可通过流式细胞术精准鉴定。功能上,虽保留部分抗原呈递能力,但显著弱于正常树突状细胞,且增殖迅速、侵袭力强,体内接种小鼠后可快速形成肿瘤,模拟临床肉瘤的生长进程。
DCS细胞的体外培养需兼顾其免疫特性与恶性生长需求。适宜的生长环境为37℃、5%二氧化碳的恒温培养箱,基础培养基推荐使用含10%胎牛血清、1%抗菌试剂及20ng/mL GM-CSF的RPMI-1640培养基,GM-CSF可维持其部分树突状细胞表型。细胞呈半贴壁生长模式,接种密度建议控制在每平方厘米4×10³-6×10³个细胞,当细胞密度达到1×10⁶个/毫升时进行传代。传代时采用细胞解离液温和处理,消化时间约1-2分钟,避免过度消化损伤树突状突起,离心收集后重悬接种,常规每2天更换一次培养基,确保营养充足以维持细胞活性。
在树突状细胞肉瘤机制研究中,DCS细胞是解析疾病本质的核心模型。科研人员借助该细胞系揭示了肉瘤发生的关键分子异常,如NF-κB信号通路持续激活、STAT3基因突变及免疫检查点分子PD-L1高表达等。研究证实,NF-κB通路激活可促进DCS细胞分泌IL-6、TNF-α等炎症因子,加速细胞恶性增殖并抑制抗肿瘤免疫;而PD-L1高表达则通过与T细胞表面PD-1结合,诱导T细胞耗竭,实现肿瘤免疫逃逸。此外,该细胞系还用于探索树突状细胞恶性转化机制,明确GM-CSF信号异常在细胞癌变中的驱动作用,为理解疾病起源提供实验依据。
在肉瘤免yi治疗研发与评估中,DCS细胞展现出不可替代的价值。该细胞系是筛选免yi治疗药物的理想模型,无论是PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法还是肿瘤疫苗,均可在DCS细胞模型中验证疗效。体外实验中,通过混合淋巴细胞反应(MLR)检测药物对T细胞增殖及细胞因子分泌的影响,评估免yi治疗对肿瘤免疫微环境的调控作用;通过CCK-8法检测药物对DCS细胞增殖的抑制效果。体内实验中,将DCS细胞接种于同源小鼠构建移植瘤模型,可直观观察免yi治疗药物对肿瘤生长的抑制作用及对小鼠生存期的延长效果,为药物药效学评价提供可靠数据。同时,该细胞系也用于研究免yi治疗耐药机制,解析肿瘤微环境中调节性T细胞浸润、巨噬细胞极化等耐药相关因素。
尽管应用价值突出,DCS细胞系仍存在一定局限性。其源自小鼠,与人类树突状细胞肉瘤的遗传背景及免疫微环境存在物种差异,研究结果需结合人类细胞系及临床样本验证。体外培养环境无法wan全模拟体内复杂的肿瘤-免疫相互作用,可能导致免yi治疗效果评估出现偏差。长期传代可能导致细胞部分免疫表型丢失,如MHCⅡ表达下降,影响实验稳定性,因此建议使用20代以内的低代次细胞,并定期通过流式细胞术验证细胞表型。
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