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更新时间:2025-12-01
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1301人淋巴细胞是血液肿瘤研究领域的重要细胞模型,源于一名T细胞淋巴瘤患者的外周血样本,经体外分离培养建立而成。作为典型的恶性T淋巴细胞系,它保留了原代T淋巴瘤细胞的核心免疫表型和生物学特性,因高表达T细胞表面标志物及特定致癌融合基因,成为研究T细胞淋巴瘤发病机制、免yi治疗靶点及药物敏感性的理想工具,在血液学和肿瘤免疫学领域应用广泛。
1301细胞的核心特性体现在免疫表型与分子遗传学特征上。免疫分型显示其高表达CD3、CD4等成熟T细胞标志物,同时异常表达CD30等活化T细胞抗原,这与间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的表型特征高度吻合;分子层面,该细胞携带NPM-ALK融合基因——这是ALCL的关键致癌驱动因素,由染色体易位t(2;5)导致 nucleophosmin(NPM)基因与间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合,其编码的融合蛋白可持续激活下游PI3K/Akt、JAK/STAT等信号通路,驱动细胞恶性增殖。
在NPM-ALK融合基因相关研究中,1301细胞是不ke或缺的模型。科研人员利用该细胞验证ALK抑制剂的治疗效果,发现克唑替尼、阿来替尼等药物可通过抑制NPM-ALK融合蛋白活性,显著抑制1301细胞增殖并诱导凋亡,这一结果为ALK阳性T细胞淋巴瘤的靶向治疗提供了关键实验依据。同时,通过基因编辑技术敲除1301细胞中的NPM-ALK基因,可观察到细胞恶性表型逆转,进一步证实该融合基因的致癌驱动作用。
免yi治疗研究是1301细胞的核心应用场景。作为T细胞淋巴瘤模型,它可用于CAR-T细胞治疗的靶点验证与疗效评估——针对CD30、CD25等细胞表面抗原设计的CAR-T细胞,在体外与1301细胞共培养时可特异性识别并杀伤肿瘤细胞,通过检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量或凋亡率可量化杀伤效率。此外,1301细胞还用于免疫检查点抑制剂研究,其PD-L1分子的低表达特性为探索联合治疗方案(如ALK抑制剂+PD-1抑制剂)提供了实验基础。
1301细胞的培养需模拟淋巴细胞的生长特性,注重营养供给与细胞活性维持。常规采用含10%-15%胎牛血清的RPMI-1640培养基,添加2 mmol/L L-谷an酰胺以满足淋巴细胞代谢需求,培养环境为37℃、5% CO₂。细胞呈悬浮生长状态,形态为典型的淋巴细胞样(圆形或椭圆形,胞体小而致密),增殖周期约48-60小时,当细胞密度达到1×10⁶-2×10⁶个/mL时传代zuijia,传代比例1:2-1:3,避免密度过高导致细胞活力下降。
在药物研发与耐药性研究中,1301细胞应用价值突出。通过构建ALK抑制剂耐药株,科研人员发现耐药机制与ALK基因突变(如L1196M)、旁路信号通路激活(如EGFR通路)相关,为开发第二代ALK抑制剂提供了方向;在高通量药物筛选中,其悬浮生长的均一性可减少实验误差,提升筛选效率。此外,1301细胞构建的裸鼠异种移植瘤模型,可用于体内验证药物的抗肿瘤活性及药代动力学特征,实现从体外筛选到体内评估的完整研发流程,为T细胞淋巴瘤治疗药物的临床转化提供有力支撑。
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