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人胚肺成纤维细胞
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人胚肺成纤维细胞源自胚胎肺间质组织,呈梭形、易体外培养,可合成胶原与细胞外基质,参与肺组织构建及损伤修复,是肺纤维化研究、药物筛选及肺组织工程的常用细胞。

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更新时间:2025-10-14

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人胚肺成纤维细胞

人胚肺成纤维细胞是从胚胎发育阶段(通常为孕 12-18 周)的肺间质组织中分离获得的未wan全成熟间质细胞群体,是肺组织构建、肺损伤修复及肺部疾病机制研究的核心实验模型。这类细胞在形态上呈现典型的成纤维细胞特征:体外贴壁培养时呈长梭形或纺锤形,细胞两端有细长突起,胞质均匀且富含粗面内质网与高尔基体(支撑蛋白合成与分泌功能),细胞核呈椭圆形,位于细胞中央,核仁清晰可见。在培养过程中,细胞常呈放射状或漩涡状排列,生长状态活跃,传代后能快速贴壁增殖,为实验研究提供稳定的细胞来源。

从细胞分离与纯化流程来看,胚胎肺成纤维细胞的获取需精准分离肺间质组织:首先在无菌条件下取出胚胎肺组织,去除支气管、血管及肺泡上皮组织,保留纯净的肺间质;将肺间质剪碎为 1-2mm³ 的细小组织块,接种于含胎牛血清的 DMEM 培养基中,置于 37℃、5% CO₂培养箱中进行原代培养;待组织块周围长出成纤维细胞后,通过差速贴壁法去除可能残留的上皮细胞(上皮细胞贴壁速度慢于成纤维细胞),再经 2-3 次传代纯化,最终获得纯度达 95% 以上的成纤维细胞群体。分离过程中需避免过度损伤细胞,确保细胞保留原有的生物学特性与功能。

在核心生理功能方面,这类细胞的价值集中体现在 “肺间质基质合成"“肺损伤修复调控" 及 “肺部疾病发病机制参与" 三大维度。肺间质基质合成是其最核心的功能 —— 胚胎肺成纤维细胞能高效合成并分泌胶原蛋白(主要为 Ⅰ 型、Ⅲ 型胶原)、弹性纤维、糖胺聚糖(如透明质酸)等细胞外基质成分:胶原蛋白构成肺间质的结构支架,赋予肺组织弹性与支撑力,确保肺部在呼吸过程中正常扩张与收缩;弹性纤维则增强肺组织的回弹能力,避免过度拉伸导致的结构损伤;糖胺聚糖能结合水分,维持肺间质的湿润环境,同时参与细胞信号传递,调控肺组织发育。通过检测细胞分泌的胶原含量与基质组装状态,可评估肺间质的构建能力,为研究肺发育异常、肺纤维化等问题提供依据。

肺损伤修复调控功能则体现其在组织修复中的关键作用:当肺部受到损伤(如炎症、外伤、感染)时,胚胎肺成纤维细胞会被激活并迁移至损伤区域,一方面通过增殖形成新的细胞群体,填补组织缺损;另一方面通过分泌转化生长因子 -β(TGF-β)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等细胞因子,调控炎症反应、血管生成及上皮细胞迁移,推动肺损伤从炎症期向修复期过渡。例如,TGF-β 可促进细胞外基质合成,加速损伤区域的纤维化修复;VEGF 则能诱导新生血管形成,为损伤组织提供营养支持,促进修复进程。体外实验中,可通过构建细胞划痕模型或炎症损伤模型,观察这类细胞的迁移速度、增殖能力及细胞因子分泌情况,深入解析肺损伤修复的分子机制。

体外培养条件方面,胚胎肺成纤维细胞对环境要求较为温和,易实现稳定培养:基础培养基选用含 10%-15% 胎牛血清的 DMEM 或 MEM 培养基,添加胰岛素 - 转铁蛋白 - 硒(ITS)增强细胞代谢活性,同时加入微生物污染防控试剂预防污染;培养环境需严格控制在 37℃恒温、5% CO₂浓度、95% 以上湿度,避免温度波动或 CO₂浓度异常影响细胞活性;传代时使用温和的细胞消化液,消化时间控制在 2-3 分钟,待细胞收缩变圆后立即终止消化,防止过度损伤细胞结构;通常可稳定传代 10-15 代,超过 15 代后细胞增殖速度会逐渐减缓,且合成基质的能力可能下降,需及时冻存早期代次细胞备用,确保实验结果的一致性与可靠性。

在科研与产业应用价值上,这类细胞的应用场景广泛且具有针对性:基础研究领域,可用于肺发育机制研究(如探索 Wnt、BMP 信号通路对成纤维细胞分化及肺间质构建的调控作用)、肺部疾病建模(如构建肺纤维化细胞模型,通过诱导细胞过度分泌胶原,模拟疾病状态下的肺间质纤维化过程,分析疾病进展机制);肺损伤修复研究领域,可作为药物筛选模型,评估促修复药物对细胞迁移、增殖及细胞因子分泌的影响,筛选能加速肺损伤修复的候选药物;医药与材料测试领域,可用于肺部药物安全性评价(如检测药物对成纤维细胞活性及基质合成的影响,评估药物是否可能诱发肺纤维化等不良反应)、肺组织工程材料(如生物支架、修复凝胶)的相容性测试,通过观察细胞在材料表面的黏附、增殖及功能表达情况,判断材料的生物安全性与适用性;此外,在再生医学领域,胚胎肺成纤维细胞也是肺组织工程的重要种子细胞,与肺上皮细胞共培养可构建体外肺组织模型,为肺损伤修复、肺功能衰竭患者的治疗研究提供新方向,具有重要的临床转化潜力。


 

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