LNCaP.FGC人前列腺癌细胞是 LNCaP 亚型，源自前列腺癌转移灶，具稳定雄激素敏感性与转移潜能，保留恶性特征，常用于前列腺癌激素调控、药物筛选及耐药机制研究。

LNCaP.FGC人前列腺癌细胞

LNCaP.FGC人前列腺癌细胞是从 LNCaP 人前列腺癌细胞系中通过有限稀释法克隆纯化获得的亚型细胞株，因保留了亲代 LNCaP 细胞的雄激素敏感性核心特征，且具备更稳定的细胞表型、更均一的增殖特性及更高的实验重复性，成为研究激素敏感性前列腺癌（HSPC）分子机制、雄激素信号调控及抗前列腺癌药物研发的标准化体外模型，在前列腺癌基础研究与临床转化领域，尤其针对需要精准控制细胞异质性的实验场景，具有不可替代的应用价值。

从细胞来源与克隆背景来看，LNCaP.FGC 的原始细胞源自 LNCaP 亲代细胞 ——LNCaP 亲代细胞分离自前列腺癌患者左锁骨上淋巴结转移灶，虽具备雄激素敏感性，但长期传代后易出现细胞异质性（如部分细胞 AR 表达下降、增殖速率差异）。为解决这一问题，通过有限稀释法将 LNCaP 亲代细胞稀释至单细胞浓度，接种于 96 孔板中培养，筛选出形态均一、增殖稳定、AR 表达一致的单克隆细胞，经扩大培养与鉴定后，建立 LNCaP.FGC 细胞株。该细胞株严格继承亲代的前列腺癌转移灶病理特征，同时优化了表型稳定性：显微镜下呈均一的上皮样形态，细胞为多边形，胞质丰富且颗粒均匀，体外培养时形成致密且边界清晰的细胞群落，无明显形态异质性；免疫组化检测显示，细胞 100% 高表达前列腺癌特异性标志物（前列腺特异性抗原 PSA、雄激素受体 AR、前列腺酸性磷酸酶 PAP），AR 核定位率达 90% 以上（显著高于亲代细胞的 75%），核型分析为稳定亚二倍体（染色体数目 62-64 条，8 号染色体三体特征一致），与临床激素敏感性前列腺癌的病理表型高度吻合，为需要降低细胞异质性干扰的实验（如单细胞测序、药物高通量筛选）提供了可靠模型。

在核心生物学特性方面，LNCaP.FGC 细胞在保留亲代雄激素敏感性基础上，展现出更优的稳定性与可控性。其一，超高雄激素敏感性与 AR 信号稳定性：LNCaP.FGC 是目前雄激素敏感性zui稳定的前列腺癌细胞克隆株之一，其生长增殖对雄激素的依赖度更高 —— 在含 10nM 双氢睾酮（DHT）的培养基中，倍增时间稳定为 38-42 小时（亲代细胞为 36-48 小时，波动范围更小），增殖速率较无雄激素组提升 2.5-3 倍；Western blot 检测显示，DHT 诱导后，细胞 AR 磷酸化水平（Ser213 位点）提升 80% 以上，下游靶基因 PSA、KLK2 表达量为亲代细胞的 1.2 倍，且不同传代批次（P20-P50）的 PSA 分泌量稳定在 60-70ng/10⁶细胞 / 24 小时（亲代细胞波动范围为 50-80ng）；加入 AR 拮抗剂比ka鲁胺后，细胞增殖抑制率达 65% 以上，AR 靶基因表达量下降 75%，且抑制效果在不同批次实验中重复性达 90% 以上，wan美复现临床 HSPC 对雄激素剥夺治疗的稳定响应，为 AR 信号机制研究及药物活性精准评价提供了理想系统。其二，可控的侵袭转移能力与均一 EMT 潜能：LNCaP.FGC 具备中度且均一的侵袭转移能力，Transwell 侵袭实验显示，细胞 24 小时穿越基质胶的细胞数为（45±5）个 / 视野（亲代细胞为 35-55 个 / 视野，离散度更低），且侵袭能力受雄激素调控的规律更稳定 —— 添加 DHT 后，MMP-2、MMP-9 表达量均一提升 50%，侵袭细胞数增至（63±4）个 / 视野；在 TGF-β1 诱导下，细胞 EMT 转化率稳定为 32%-35%（亲代细胞为 25%-35%），上皮标志物 E - 钙黏蛋白表达量均一下降 60%，间质标志物 Vimentin 表达均一提升 1.5 倍，无明显耐药细胞克隆，为研究 EMT 调控机制及转移相关通路提供了均一性更高的模型。其三，临床相关的药物响应均一性：LNCaP.FGC 对前列腺癌药物的响应更具可重复性 —— 对雄激素剥夺相关药物（如促黄体生成素释放激素激动剂类似物）响应率稳定为 72%-75%（亲代细胞为 70%-80%），对新型 AR 靶向药物恩扎卢胺的初始响应率为 58%-60%，不同批次实验的响应率波动＜3%（亲代细胞波动＜8%）；通过长期雄激素剥夺培养（6 个月），可建立稳定的去势抵抗模型（LNCaP.FGC-CRPC），该模型细胞 AR-V7 表达率均一达 85% 以上（亲代耐药模型为 70%-85%），对恩扎卢胺的耐药指数（IC50 比值）稳定为 8.5±0.5，为前列腺癌激素抵抗机制研究及耐药药物筛选提供了标准化工具。

在体外培养与维护细节上，LNCaP.FGC 细胞因需维持克隆株的稳定表型，对培养条件要求更精细。常规使用含 10% 低雄激素胎牛血清（需经 charcoal-stripped 处理，雄激素浓度＜1pg/mL）的 RPMI 1640 培养基，添加 1mM 丙酮酸钠、1% 非必需氨基酸，如需维持最佳雄激素敏感表型，可稳定添加 10nM DHT；培养基 pH 值需精准控制在 7.2-7.3（亲代细胞为 7.2-7.4，范围更窄），需添加抗菌试剂预防污染。培养条件为 37℃、5% 二氧化碳、95% 湿度的恒温培养箱，细胞贴壁能力中等且均一，建议使用普通培养瓶，接种密度严格控制为 2×10⁴ cells/cm²（密度过低易导致表型分化，过高则接触抑制提前）。传代操作需注意：当细胞融合度达 80% 时及时传代（避免超过 85%，防止 AR 表达下降），采用 0.25% 细胞消化液 37℃孵育 3.5-4 分钟（消化时间更精准，避免过度消化破坏细胞），加入含血清培养基终止后，轻柔吹打 5-6 次形成均一单细胞悬液（避免多细胞团，保证传代均一性），传代比例固定为 1:3（亲代可 1:3-1:4，克隆株需更稳定比例）。长期储存时，选择对数生长期（培养 48 小时，细胞密度达 5×10⁵ cells/cm²）、AR 表达均一的细胞，用含 10% DMSO、20% 低雄激素胎牛血清的冻存液重悬（细胞密度 5×10⁶ cells/mL），梯度降温（4℃ 30 分钟→-80℃ 24 小时→液氮），复苏时快速解冻（37℃水浴 1 分钟内），离心去除 DMSO 后用预热培养基重悬，24 小时后更换培养基，细胞存活率达 80% 以上，且传代 20 次内仍保持稳定表型。

在科研与应用领域，LNCaP.FGC 细胞的价值集中在需要高标准化、高重复性的前列腺癌研究场景。其一，AR 信号机制精准研究：利用细胞 AR 表达均一性，通过 ChIP-seq 技术可精准定位 AR 在基因组上的结合位点，发现亲代细胞中未被检测到的低丰度结合区域（如 TMPRSS2 基因内含子区域），且重复实验的峰图重合度达 95% 以上；研究非编码 RNA 对 AR 的调控时，siRNA 干扰长链非编码 RNA SChLAP1 后，LNCaP.FGC 细胞 AR 靶基因表达量均一下降 40%（亲代细胞为 30%-50%），结果更具统计学意义，为解析 AR 信号网络提供了精准数据。其二，抗前列腺癌药物高通量筛选：LNCaP.FGC 因细胞均一性高、药物响应稳定，成为前列腺癌药物高通量筛选的shou选模型 —— 在 96 孔板药物筛选中，细胞存活率的 Z' 因子达 0.75（亲代细胞为 0.65-0.7），可精准区分活性药物与非活性药物；筛选新型 AR 拮抗剂时，能稳定检测出 IC50 为 100nM 以下的候选药物，且不同批次筛选结果偏差＜5%，为药物研发提供了高可靠性的筛选工具。其三，前列腺癌耐药机制标准化研究：LNCaP.FGC-CRPC 模型的均一性，可避免亲代耐药模型中异质性细胞的干扰，通过转录组测序能精准筛选出耐药相关差异基因（如 AR-V7、ABCB1），且验证实验的 qPCR 结果重复性达 92% 以上；研究联合用药策略时，“恩扎卢胺 + PI3K 抑制剂" 对该模型细胞的凋亡诱导率稳定为 42%-45%，为临床联合用药方案的优化提供了标准化数据支持。其四，前列腺癌诊断标志物验证：基于细胞分泌蛋白的均一性，筛选出的 PSA/KLK2 比值在激素敏感阶段稳定为 3.2±0.2，激素抵抗阶段稳定降至 1.8±0.1，与临床患者血清中该比值的变化趋势高度一致，且验证实验的相关性系数达 0.85（亲代细胞为 0.75-0.8），为前列腺癌分期诊断标志物的临床转化提供了更可靠的实验依据。

综上，LNCaP.FGC 人前列腺癌细胞凭借其克隆纯化后的高表型稳定性、均一的生物学特性及优异的实验重复性，成为前列腺癌研究领域的标准化工具细胞。其在 AR 信号精准机制、药物高通量筛选、耐药机制标准化研究等方面的应用，不仅解决了亲代细胞异质性带来的实验误差问题，更为前列腺癌基础研究的可重复性及临床转化的精准性提供了关键支撑，具有重要的科学价值与应用意义。