Lu-165人肺腺癌细胞源自人肺腺癌组织，具典型腺癌细胞特征与一定侵袭能力，保留肿瘤恶性表型，常用于肺癌发病机制研究及抗肿瘤药物筛选。

Lu-165人肺腺癌细胞

Lu-165人肺腺癌细胞是从人类肺腺癌患者手术切除的肿瘤组织中分离、纯化获得的恶性肿瘤细胞株，因具有典型的肺腺癌细胞病理表型、稳定的增殖与侵袭能力及贴近临床的分子特征，成为研究肺腺癌发病机制、靶向治疗药物筛选及肿瘤微环境互作的经典体外模型，在肺癌基础研究与临床转化领域具有不可替代的价值。

从细胞来源与病理背景来看，Lu-165 细胞的原始肿瘤组织源自肺腺癌患者的外周肺组织 —— 肺腺癌是肺癌最常见亚型（占比约 40%），多起源于肺外周小气道上皮细胞，早期常无明显症状，确诊时部分患者已出现局部浸润或远处转移（常见转移部位为脑、骨、肝脏），预后差异较大。通过组织块酶解培养法（胶原酶与透明质酸酶联合处理，破坏肿瘤间质），从新鲜手术标本中分离获得单细胞悬液，再经多次贴壁筛选去除成纤维细胞、免疫细胞等杂细胞，结合肺腺癌特异性标志物鉴定，最终获得纯度超 95% 的 Lu-165 细胞株。该细胞株的病理表型与临床肺腺癌高度一致：高表达肺腺癌相关标志物（如细胞角蛋白 7 [CK7]、甲状腺转录因子 - 1 [TTF-1]、表面活性物质相关蛋白 C [SP-C]），低表达鳞癌标志物（如 CK5/6、p63），细胞形态呈典型腺泡样或贴壁生长的上皮样形态，核质比高、核仁明显，部分细胞可形成微小腺管样结构，精准模拟体内肺腺癌的组织学特征。

在核心生物学特性方面，Lu-165 细胞展现出三大关键特征。其一，稳定的恶性增殖与侵袭能力：体外培养时，细胞倍增时间约为 36-48 小时，呈贴壁生长，克隆形成能力强（软琼脂克隆形成率达 35% 以上）；Transwell 侵袭实验显示，该细胞能高效穿越 Matrigel 基质胶（模拟体内基底膜），侵袭细胞数是正常肺上皮细胞的 5-8 倍，且侵袭能力受信号通路调控（如 EGFR 抑制剂处理可显著降低侵袭活性），这一特性与临床肺腺癌易局部浸润胸膜、侵犯周围组织的特点高度契合，为研究肺腺癌侵袭机制提供理想模型。其二，典型的肺腺癌分子特征：基因检测显示，Lu-165 细胞携带肺腺癌常见的基因突变 ——EGFR 野生型（部分肺腺癌患者的分子亚型），同时存在 KRAS 基因突变（约 20% 肺腺癌患者携带该突变），且表达高水平的血管内皮生长因子（VEGF）与基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9），这些分子特征使其适用于不同靶点的靶向治疗研究，尤其对 KRAS 突变型肺腺癌的药物研发具有重要意义。其三，一定的hua疗药物敏感性差异：对临床常用肺癌hua疗药物（如培美qu塞、shun铂类似物）表现出不同程度的敏感性 ——CCK-8 实验显示，培美qu塞对 Lu-165 细胞的 IC50 值约为 12μM，而对shun铂类似物的 IC50 值约为 25μM，这种敏感性差异模拟了临床患者对hua疗药物的个体化反应，为研究hua疗耐药机制及个体化治疗方案提供了可控实验系统。

在体外培养与维护细节上，Lu-165 细胞对培养环境要求适中，需模拟肺部微环境以维持其恶性表型。常规使用含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基（添加 2mM L - 谷an酰胺与 1mM 丙酮酸钠，满足细胞高代谢需求），培养基 pH 值维持在 7.2-7.4，需添加抗菌试剂预防污染。培养条件为 37℃、5% 二氧化碳恒温培养箱，细胞贴壁能力中等，无需特殊包被培养瓶，但需避免频繁晃动导致细胞脱落。传代操作需注意：当细胞融合度达 75%-85% 时及时传代（过度融合易导致细胞堆积、活性下降），采用低浓度消化液 37℃孵育 2-3 分钟，待细胞边缘收缩、间隙增大后，加入含血清培养基终止消化，轻柔吹打形成单细胞悬液（避免剧烈操作破坏细胞间连接结构），传代比例为 1:3-1:4。长期储存时，选择对数生长期细胞，用含 10% 二甲基亚砜（DMSO）的胎牛血清制备冻存液，梯度降温（4℃ 30 分钟→-80℃过夜→液氮长期保存），复苏时快速解冻（37℃水浴 1-2 分钟）后立即用预热培养基稀释，24 小时后更换培养基，细胞存活率可达 80% 以上，且复苏后 3-5 代内分子特征与功能保持稳定。

在科研与应用领域，Lu-165 细胞的价值广泛覆盖肺腺癌研究的多个方向。其一，肺腺癌发病机制研究：利用细胞的 KRAS 突变特征，通过基因编辑技术（如 CRISPR/Cas9）修复 KRAS 突变，观察细胞增殖、侵袭能力的变化，明确 KRAS 突变在肺腺癌发生中的驱动作用；同时，通过转录组测序筛选 KRAS 下游差异表达基因（如 MYC、RAF1），结合蛋白质印迹验证其表达变化，解析 KRAS 信号通路调控肺腺癌恶性表型的分子网络。其二，靶向治疗药物筛选与耐药研究：针对 KRAS 突变型肺腺癌治疗难题，利用 Lu-165 细胞构建药物筛选模型，检测新型 KRAS 抑制剂（如 KRAS G12C 抑制剂）、MEK 抑制剂对细胞增殖的抑制效果；通过长期低剂量药物诱导构建耐药细胞株（如 Lu-165/R），研究耐药机制（如 NRAS 二次突变、PI3K 通路激活），筛选逆转耐药的联合用药方案（如 MEK 抑制剂与 PI3K 抑制剂联合），为 KRAS 突变型肺腺癌的临床治疗提供新策略。其三，肿瘤微环境互作研究：将 Lu-165 细胞与肺成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞共培养，模拟肺腺癌的局部微环境，研究微环境细胞分泌的细胞因子（如 IL-6、TGF-β）对肿瘤细胞侵袭、耐药的促进作用；或通过构建 3D 类器官模型（结合基质胶与血管内皮细胞），模拟体内肿瘤微环境的空间结构，评估药物在更贴近生理条件下的疗效，为精准治疗提供更可靠的体外评价体系。其四，肺癌诊断标志物开发：基于 Lu-165 细胞的基因与蛋白表达特征，筛选血清或胸腔积液中的肿瘤标志物（如外泌体 miRNA、循环肿瘤 DNA 突变），通过临床样本验证其诊断敏感性与特异性，为肺腺癌早期诊断（尤其无症状早期患者）及疗效监测提供新的分子靶点。

综上，Lu-165 人肺腺癌细胞凭借其贴近临床的病理与分子特征、稳定的恶性生物学行为，成为肺腺癌研究领域的核心工具细胞。无论是解析肺癌发病机制、开发靶向治疗药物，还是探索肿瘤微环境互作机制，该细胞都能提供精准、稳定的实验支撑，助力推动肺腺癌诊疗水平的提升，尤其为 KRAS 突变这类难治性肺腺癌亚型的研究提供了关键模型。