MDA-MB-453人乳腺癌细胞源于女性乳腺癌组织，上皮样贴壁生长，HER2 高表达、激素受体阴性，是研究 HER2 阳性乳腺癌机制、靶向药物评价的常用模型。

MDA-MB-453人乳腺癌细胞

MDA-MB-453人乳腺癌细胞是 HER2 阳性乳腺癌研究领域的重要人源性肿瘤细胞系，源于一位 48 岁女性转移性乳腺癌患者的胸腔积液样本，因稳定呈现 “HER2 高表达、雌激素受体（ER）/ 孕激素受体（PR）阴性" 的分子表型，且具备典型的恶性肿瘤生物学行为，成为解析 HER2 阳性乳腺癌发病机制、研发 HER2 靶向药物及探索耐药机制的核心体外模型，为改善这类乳腺癌患者的临床治疗效果提供了关键实验支撑。

从细胞来源与核心生物学特性来看，MDA-MB-453 细胞的建立背景精准契合临床 HER2 阳性乳腺癌的病理特征，其生物学属性为研究提供了显著优势。来源上，该细胞系直接分离自转移性乳腺癌患者的胸腔积液，经体外培养驯化后，完整保留了原代肿瘤细胞的恶性表型 ——HER2 阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的 20%-25%，因 HER2 蛋白过度表达驱动肿瘤快速增殖，且缺乏 ER/PR 介导的激素治疗靶点，临床治疗高度依赖 HER2 靶向药物，而 MDA-MB-453 细胞不仅 HER2 表达水平显著高于普通乳腺癌细胞，还缺失 ER/PR 表达，与临床中 “HER2 阳性、激素受体阴性" 亚型患者的分子特征高度一致。形态层面，MDA-MB-453 细胞呈典型上皮样贴壁生长，显微镜下可见细胞排列紧密但边界清晰，呈多边形或铺路石样，胞质丰富，细胞核呈圆形或椭圆形，核仁明显，核质比适中，具备恶性上皮肿瘤细胞的异型性，且在传代 30 代内形态稳定，无明显表型漂移。功能层面，该细胞拥有两大核心优势：一是HER2 信号通路持续激活，因 HER2 蛋白过度表达，细胞内 HER2 介导的下游通路（如 PI3K/Akt、MAPK）持续处于活跃状态，可高效模拟临床 HER2 阳性乳腺癌的增殖驱动机制，为研究 HER2 信号调控网络提供理想对象；二是对 HER2 靶向药物敏感，对曲妥zhu单抗、帕妥珠单抗等临床常用 HER2 靶向药物表现出明确的敏感性，可用于药物疗效评估与耐药机制研究。分子层面，除 HER2 高表达、ER/PR 阴性外，MDA-MB-453 细胞还存在 PTEN 基因缺失、KRAS 野生型等常见分子改变，稳定表达乳腺癌上皮细胞标志物（如细胞角蛋白 18、上皮细胞黏附分子 EpCAM），遗传背景清晰，为研究 HER2 阳性乳腺癌的分子机制与靶向治疗提供了丰富的靶点研究平台。

在细胞培养与维护方面，MDA-MB-453 细胞的培养条件需重点关注其 HER2 表型与信号通路活性的稳定维持。基础培养基推荐使用RPMI-1640 培养基（含 L - 谷an酰胺，适配该细胞的代谢需求），添加 10% 胎牛血清（FBS 需筛选无支原体、低内毒素的优质批次 —— 血清质量直接影响细胞增殖活性与 HER2 表达水平，劣质血清可能导致细胞生长停滞或 HER2 信号通路异常）和 1% 抗污染试剂（抑制细菌、真菌污染，避免贴壁细胞因污染出现大面积脱落）。培养环境需严格遵循 37℃恒温、5% CO₂饱和湿度的标准，确保细胞代谢与信号通路活性稳定；同时需特别注意细胞密度控制：当细胞汇合度达 80%-90% 时需及时传代，若过度汇合会导致细胞接触抑制，不仅降低增殖速率，还可能抑制 HER2 信号通路活性，影响实验结果准确性；传代时采用含 EDTA 的细胞消化液，37℃孵育 2-3 分钟，待细胞间隙增大、形态变圆后立即终止消化，传代比例建议为 1:3-1:5，避免消化过度损伤细胞表面的 HER2 蛋白，影响其信号传导功能。细胞冻存需采用含 10% DMSO、90% 胎牛血清的 RPMI-1640 冻存液，按 “4℃放置 30 分钟→-20℃静置 1 小时→-80℃过夜→转入液氮长期保存" 的梯度降温流程操作，复苏时需将冻存管迅速放入 37℃水浴中快速融化，离心去除 DMSO 后用新鲜培养基重悬接种，复苏后 24 小时更换培养基，可将细胞存活率提升至 85% 以上，最da程度保留其 HER2 表型与信号通路活性。

在科研应用领域，MDA-MB-453 细胞凭借 “HER2 高表达、激素受体阴性、靶向药物敏感" 的独特优势，覆盖 HER2 阳性乳腺癌研究的多个关键方向。在 HER2 信号机制研究中，它是解析通路调控网络的核心工具：科研人员通过基因编辑技术（如 CRISPR/Cas9 敲除 HER2、PTEN）或 RNA 干扰技术沉默下游分子，观察细胞增殖、凋亡及迁移能力的变化，结合 Western Blot、免疫荧光等技术分析 HER2-PI3K/Akt、HER2-MAPK 等通路的激活与调控规律，已明确 PTEN 缺失对 HER2 信号通路的增强作用，为理解 HER2 阳性乳腺癌的增殖机制提供了关键数据。在药物研发领域，MDA-MB-453 细胞是 HER2 靶向药物筛选与疗效评估的 “黄金模型"：一方面可用于新型 HER2 靶向药物（如 HER2 抗体偶联药物、小分子抑制剂）的体外活性筛选，通过 MTT 法、克隆形成实验检测药物对细胞增殖的抑制率，快速评估药物潜力；另一方面可用于临床药物耐药机制研究，通过长期药物压力诱导构建耐药细胞株，对比敏感株与耐药株的分子差异（如 HER2 突变、下游通路激活变化），揭示耐药形成机制，为开发逆转耐药的联合治疗方案提供依据。此外，在肿瘤免疫研究中，MDA-MB-453 细胞可用于探索 HER2 靶向治疗与免yi治疗的协同作用：通过检测 HER2 靶向药物处理后细胞表面 PD-L1 的表达变化，或与 CAR-T 细胞（HER2 靶向）共培养评估杀伤效果，为研发 “靶向 + 免疫" 联合治疗策略提供实验支撑。

使用 MDA-MB-453 细胞时需注意两点关键事项：一是长期培养需定期验证分子表型，通过 Western Blot、流式细胞术检测 HER2、ER、PR 的表达水平，确保细胞仍维持 “HER2 高表达、激素受体阴性" 的核心特征，避免传代导致的表型漂移；二是开展药物敏感性实验时，需严格控制药物浓度与作用时间，不同批次细胞的敏感性可能存在细微差异，建议设置阳性对照（如曲妥zhu单抗）确保实验可靠性。此外，作为人源肿瘤细胞系，实验操作需在生物安全二级实验室进行，严格遵守生物安全规范。

综上，MDA-MB-453 人乳腺癌细胞以其典型的 HER2 阳性乳腺癌分子特征、明确的靶向药物敏感性，成为连接 HER2 阳性乳腺癌基础研究、药物研发与临床转化的重要桥梁，为深入解析疾病机制、开发高效治疗方案提供了不可替代的实验支撑，对推动 HER2 阳性乳腺癌治疗进步具有重要意义。