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更新时间:2025-12-05
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SK0V3/DDP人卵巢癌耐顺bo细胞是卵巢癌耐药研究的核心细胞模型,通过对亲本SK0V3卵巢癌细胞进行顺bo梯度浓度诱导培养建立,隶属于上皮性卵巢癌耐顺bo细胞系。该细胞系因稳定保留临床卵巢癌患者顺bo耐药的核心特征,且与亲本细胞形成“敏感-耐药"配对体系,成为解析卵巢癌顺bo耐药机制、筛选逆转耐药药物的关键实验工具。
生物学特性上,SK0V3/DDP细胞呈多边形或梭形,体外以贴壁生长为主,细胞排列较亲本SK0V3更松散,核质比升高,核仁数量增多,胞质内可见较多溶酶体样颗粒。其核心特征是高效顺bo耐药性,耐药指数(RI)可达10-20倍,主要通过多重耐药机制协同实现:高表达ABC转运蛋白家族的P-糖蛋白(P-gp)和BCRP,加速药物外排;谷胱gan肽(GSH)及谷胱gan肽S-转移酶(GST)活性增强,中和药物毒性;DNA损伤修复基因(如ERCC1)表达上调,促进铂类损伤修复。该细胞增殖活性略低于亲本,倍增时间约30-40小时,仍高表达卵巢癌标志物CA125和EpCAM,分子层面保留p53基因缺失特征,同时新增MAPK通路异常激活。
体外培养SK0V3/DDP细胞需精准维持耐药表型,zui适环境为37℃、5% CO₂恒温恒湿培养箱,推荐使用含10%胎牛血清(FBS)、1%抗菌药物混合液的RPMI 1640培养基,关键需添加0.5-1μg/mL顺bo进行耐药性维持(传代3-5次后可暂停加药,避免过度毒性)。培养时需监测细胞密度,融合度达70%-80%时传代,传代前用0.25%消化酶-EDTA溶液消化2-3分钟,待细胞边缘收缩后终止消化,轻柔吹打制成单细胞悬液,传代比例1:3-1:5。特别注意:该细胞贴壁能力中等,消化后需快速接种;长期培养需定期通过MTT法检测耐药指数,确保耐药表型稳定,避免耐药性丢失。
研究应用中,SK0V3/DDP细胞的价值具有明确针对性。耐药机制研究中,与SK0V3的配对特性可用于筛选耐药相关差异基因/蛋白,解析P-gp介导的药物外排、GSH解毒系统及DNA修复通路的协同作用机制;逆转耐药药物筛选领域,可通过细胞活性检测、药物蓄积实验,评估中药单体(如姜黄素)、小分子抑制剂(如ABC转运蛋白抑制剂)的逆转耐药效果;联合治疗研究中,可用于验证顺bo与PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂的协同抗瘤活性,优化耐药患者治疗方案;此外,在分子靶向研究中,其MAPK通路异常激活特征,为开发MEK/ERK抑制剂联合顺bo的治疗策略提供实验基础。
需注意的是,SK0V3/DDP为诱导耐药细胞系,耐药机制可能较临床天然耐药细胞单一,实验结论需结合临床标本验证;顺bo维持浓度需严格控制,过高易导致细胞凋亡,过低则引发耐药性丢失。但凭借稳定的耐药表型、明确的耐药机制及与亲本细胞的配对优势,SK0V3/DDP细胞已成为卵巢癌顺bo耐药研究的标gan模型,为揭示耐药规律、开发逆转耐药疗法提供关键实验支撑。
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