L1210小鼠淋巴细胞白血病源自 DBA/2 小鼠，属急性 T 细胞型白血病，可构建稳定动物模型，常用于白血病发病机制研究、抗白血病药物筛选及药效评估。

L1210小鼠淋巴细胞白血病

L1210小鼠淋巴细胞白血病是从 DBA/2 近交系小鼠自发性淋巴细胞白血病中分离建立的经典动物模型，核心特征为急性 T 淋巴细胞白血病表型、快速的体内增殖与浸润能力及稳定的药物响应规律，可在同源小鼠体内高效模拟临床急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病进程，是研究白血病发病机制、抗白血病药物研发及药效评估的关键工具，在肿瘤生物学、药理学及临床医学领域具有不可替代的历史地位与应用价值。

从模型来源与病理特征来看，L1210 小鼠淋巴细胞白血病的建立为急性白血病研究奠定了重要基础 ——20 世纪 50 年代，科研人员在 DBA/2 小鼠群体中发现自发性白血病个体，通过外周血涂片镜检观察到大量未成熟淋巴细胞，结合骨髓活检与免疫分型，确诊为急性 T 淋巴细胞白血病；随后无菌采集小鼠骨髓与外周血，分离纯化白血病细胞，经同源 DBA/2 小鼠腹腔传代（连续传代 10 余代），最终获得遗传背景稳定、致瘤率一致的 L1210 白血病模型。该模型严格保留急性 T 淋巴细胞白血病的核心病理特征：外周血中白血病细胞比例显著升高（接种后 7-10 天可达 50% 以上），细胞呈典型淋巴母细胞形态，体积小（直径 8-12μm）、呈圆形或类圆形，胞质稀少且呈强嗜碱性，细胞核大而圆、染色质呈粗颗粒状，核仁不明显；骨髓穿刺显示骨髓造血功能被抑制，白血病细胞浸润率超 80%，正常造血细胞（红细胞、粒细胞、血小板）比例显著下降；免疫表型检测显示，白血病细胞高表达 T 细胞早期分化标志物（CD3⁺、CD4⁻CD8⁻双阴性比例达 85% 以上），低表达成熟 T 细胞标志物，与临床人类 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的免疫表型高度相似，为白血病病因学研究提供了理想的体内模型。

在核心生物学特性方面，L1210 小鼠淋巴细胞白血病凭借 “增殖快速、模型稳定、响应可控" 的优势，成为急性白血病研究的经典模型。其一，高效的体内增殖与浸润能力：该模型的核心特点是白血病细胞增殖速度快 —— 尾静脉接种（每只小鼠注射 1×10⁵个白血病细胞）后，3-5 天即可在小鼠外周血中检测到白血病细胞，7-10 天小鼠出现明显白血病症状（体重下降、精神萎靡、脾脏肿大），12-15 天小鼠因多器官衰竭死亡，生存期稳定（标准差＜2 天）；白血病细胞具有ji强的浸润能力，可广泛侵犯骨髓、脾脏、肝脏、淋巴结等器官，其中脾脏肿大最为显著（重量可达正常小鼠的 3-5 倍），组织切片显示大量白血病细胞弥漫性浸润，破坏正常组织结构，与临床 ALL 的多器官受累特征一致。其二，稳定的遗传背景与药物响应：L1210 白血病细胞的遗传背景稳定，传代 50 次以上，其形态、免疫表型及致瘤性无明显变化，核型分析显示为亚二倍体（染色体数目 38-39 条），含特征性染色体异常（如 5 号染色体短臂缺失），且该核型特征在传代过程中保持稳定；对临床常用抗白血病药物（如长春新碱、柔红mei素）表现出可重复的响应规律，药物处理后小鼠生存期延长率（ILS）稳定，如长春新碱（2mg/kg）处理后，小鼠 ILS 可达 50%-70%，且不同实验室检测结果差异＜10%，为抗白血病药物药效标准化评估提供了可靠依据。其三，可控的体外培养特性：虽然 L1210 白血病细胞主要用于体内模型研究，但也可在体外短期培养 —— 采用含 20% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基，在 37℃、5% 二氧化碳环境下，白血病细胞可悬浮生长，倍增时间约 16-18 小时，体外培养 5-7 代内仍保持体内致瘤性，可用于体外药物筛选与机制研究，实现 “体外 - 体内" 实验的衔接。

在模型构建与维护细节上，L1210 小鼠淋巴细胞白血病的操作便捷性是其广泛应用的关键。模型构建常用两种方式：尾静脉注射模型（模拟白血病全身播散）—— 使用 30G 微量注射器，将对数生长期的白血病细胞悬液（浓度 1×10⁶ cells/mL）缓慢注入 DBA/2 小鼠尾静脉，每只注射 0.1mL，接种后定期监测小鼠体重、外周血白细胞计数及生存期；腹腔注射模型（模拟白血病腹腔浸润）—— 每只小鼠注射 0.2mL 白血病细胞悬液（浓度 5×10⁵ cells/mL），接种后 7-10 天收集腹腔腹水，腹水中含大量高活性白血病细胞（存活率＞95%），可用于后续传代或模型构建。模型维护需选用 6-8 周龄雌性 DBA/2 小鼠（体重 18-22g），实验前适应环境 1 周，饲养环境需严格无菌（SPF 级），避免外界感染影响实验结果；白血病细胞传代采用腹腔传代法，选取腹水清亮的小鼠，无菌抽取腹水，1000rpm 离心 5 分钟收集细胞，用无菌生理盐水重悬后接种于新的 DBA/2 小鼠腹腔，传代间隔 7-10 天；细胞短期保存可置于 4℃冰箱（24 小时内存活率＞80%），长期保存需冻存于液氮（含 10% DMSO 的血清冻存液），复苏后存活率达 85% 以上，方便模型的长期使用与实验室间共享。

在科研与应用领域，L1210 小鼠淋巴细胞白血病的经典特性使其覆盖急性白血病研究的多个关键方向。其一，白血病发病机制研究：该模型是解析急性白血病增殖与凋亡调控机制的重要工具 —— 研究发现，L1210 白血病细胞中抗凋亡基因（Bcl-2）表达量显著高于正常 T 细胞，沉默 Bcl-2 后，白血病细胞凋亡率提升 3 倍以上，小鼠生存期延长 40%，明确 Bcl-2 在白血病细胞存活中的关键作用；利用该模型还发现，白血病细胞可通过分泌 IL-6、TNF-α 等细胞因子抑制正常造血功能，为白血病贫血、感染等并发症的机制研究提供了实验依据。其二，抗白血病药物研发与药效评估：L1210 模型是抗白血病药物临床前药效评估的 “金标准" 之一，全qiu首ge抗白血病药物（甲an蝶呤）及后续多种药物（如阿糖胞苷、环lin酰胺）的研发均以该模型为主要评估工具；目前，该模型仍广泛用于新型抗白血病药物的初筛与复筛，通过检测药物对小鼠生存期的影响（ILS），快速评估药物的体内抗肿瘤活性，且该评估结果与临床药效具有良好的相关性（相关系数＞0.7）。其三，白血病治疗方案优化与耐药机制研究：利用 L1210 模型可开展hua疗方案组合测试，如 “长春新碱 + 柔红mei素" 联合用药的 ILS 显著高于单一药物，为临床hua疗方案优化提供参考；同时，通过长期低剂量药物诱导，可构建 L1210 耐药模型（如长春新碱耐药株），耐药株中多药耐药基因（MDR1）表达量是亲本株的 4-5 倍，与临床耐药患者的分子机制一致，为白血病耐药逆转剂的研发提供了关键模型。其四，白血病诊断与预后标志物验证：基于 L1210 荷瘤小鼠模型，可验证白血病诊断与预后相关标志物 —— 检测荷瘤小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、β2 - 微球蛋白浓度，发现其与白血病细胞负荷呈强正相关（r=0.90-0.95），且高浓度标志物小鼠的生存期显著缩短，这些标志物随后在临床 ALL 患者中得到验证，为白血病无创诊断与预后评估提供了重要依据。

综上，L1210 小鼠淋巴细胞白血病作为最早建立的急性白血病动物模型之一，凭借其稳定的生物学特性、明确的临床相关性及便捷的操作流程，在白血病研究领域发挥了不可替代的作用。尽管近年来涌现出多种基因工程白血病模型，但 L1210 模型因历史积累丰富、数据可对比性强，仍是抗白血病药物研发与机制研究的重要参考模型，其研究成果为临床 ALL 的诊断、治疗与预后评估提供了大量关键依据，具有重要的科学价值与临床意义。