DU145人前列腺癌细胞

DU145人前列腺癌细胞是源自人类前列腺腺癌骨转移灶的恶性肿瘤细胞系，于1977年从一名69岁男性患者的骨转移组织中分离建立。该细胞系zui显著的特征是雄激素非依赖性生长，wan美模拟了晚期前列腺癌的临床表型，因核型稳定、恶性表型明确，成为前列腺癌发病机制、耐药机制及抗癌药物研发的核心实验模型，为推动晚期前列腺癌治疗研究提供了重要支撑。

DU145细胞的生物学特征充分体现了晚期前列腺癌的恶性属性。形态学上，该细胞呈典型上皮样，体外贴壁培养时呈多角形或梭形，细胞排列紧密，细胞核大而不规则，核仁明显，部分细胞可见多核或核分裂象，与前列腺腺癌的病理形态高度吻合。功能特性方面，其不表达雄激素受体（AR），无需雄激素调控即可自主增殖，这与临床中雄激素剥夺治疗无效的晚期患者肿瘤特征一致。同时，该细胞具备强大的增殖能力，倍增时间约为36-48小时，且侵袭与迁移潜能显著，Transwell实验中可高效穿透人工基底膜，体内接种裸鼠后易发生骨转移，wan美复刻了原发肿瘤的转移特性。

DU145细胞的体外培养条件相对简便，易于实验室常规操作。适宜的生长环境为37℃、5%二氧化碳的恒温培养箱，基础培养基推荐使用含10%胎牛血清、1%抗菌试剂的RPMI-1640培养基，血清需选择无支原体污染的优质批次以保障细胞活力。细胞呈贴壁生长特性，接种密度通常控制在每平方厘米3×10³-5×10³个细胞，当细胞融合度达到80%-90%时进行传代。传代时采用细胞解离液温和处理，消化时间约1-2分钟，待细胞间隙增大、形态变圆时立即终止消化，避免过度处理损伤细胞表面分子。常规每2-3天更换一次新鲜培养基，及时清除代谢废物以维持细胞良好生长状态。

在前列腺癌研究领域，DU145细胞的应用价值贯穿多个关键方向。发病机制探索中，科研人员借助该细胞系发现，其存在PI3K/Akt/mTOR信号通路持续激活、p53基因突变及PTEN基因缺失等分子异常，这些异常与细胞的雄激素非依赖性增殖、侵袭转移密切相关。例如，PTEN基因缺失可导致PI3K/Akt通路过度激活，促进细胞增殖并抑制凋亡，这一发现为靶向该通路的药物研发提供了明确靶点。此外，该细胞系还用于研究骨转移相关机制，揭示了其分泌的RANKL、MMPs等因子在骨微环境重塑中的作用。

药物研发与治疗评估中，DU145细胞是核心实验模型。针对晚期前列腺癌的药物筛选中，其常被用于评估hua疗药物、靶向药物及免yi治疗药物的活性。体外实验中，通过MTT法、CCK-8法检测药物对细胞增殖的抑制率，或通过流式细胞术分析药物诱导的细胞凋亡率，可快速筛选有效药物。体内实验中，将DU145细胞接种于裸鼠皮下或胫骨，可构建皮下移植瘤模型或骨转移模型，直观观察药物对肿瘤生长及转移的抑制作用，为药物药效学评价提供可靠的体内数据。此外，该细胞系还广泛用于耐药机制研究，通过诱导建立耐药细胞株，解析耐药相关基因的表达变化，为逆转耐药提供实验依据。

尽管应用广泛，DU145细胞系仍存在一定局限性。其源自骨转移灶，遗传背景与原发灶前列腺癌细胞存在差异，无法wan全模拟前列腺癌的异质性。同时，体外培养环境缺乏体内复杂的肿瘤微环境，部分药物的体内外活性可能出现偏差。此外，长期传代可能导致细胞出现遗传漂变，影响实验结果的稳定性，因此实验中需使用低代次细胞，并定期通过STR鉴定确认细胞身份。