L615小鼠网织细胞性白血病瘤株源自 L615 小鼠网织细胞白血病，具典型网织细胞表型与稳定致瘤性，可构建白血病模型，常用于白血病机制研究及抗肿瘤药物筛选。

L615小鼠网织细胞性白血病瘤株

L615小鼠网织细胞性白血病瘤株是从 L615 近交系小鼠自发性网织细胞性白血病组织中分离、经体内多代传代纯化建立的稳定肿瘤株系，核心特征为典型网织细胞白血病病理形态、特异性网织细胞标志物表达及可控的体内增殖与浸润潜能，可在同源 L615 小鼠体内高效构建标准化白血病模型，精准模拟临床网织细胞性白血病的发病进程，是网织细胞白血病发病机制研究、抗白血病药物体内评估及肿瘤免疫调控探索的关键工具，在白血病研究领域具有显著的应用价值。

从瘤株来源与病理特征来看，L615 小鼠网织细胞性白血病瘤株的建立为网织细胞白血病研究提供了针对性模型 —— 科研人员在 L615 近交系小鼠群体中发现自发性网织细胞性白血病个体，待小鼠出现典型白血病症状（如体重骤降、精神萎靡、外周血网织细胞异常升高）后，经外周血涂片镜检、骨髓病理学检查及网织细胞特异性染色确诊；随后在无菌条件下采集小鼠骨髓与外周血，利用密度梯度离心法分离纯化白血病细胞，将纯化后的瘤细胞接种于同源 L615 小鼠腹腔，经过 “体内传代 - 筛选纯化" 过程（连续传代 8-10 代），最终获得形态均一、免疫表型稳定、致瘤率一致的 L615 瘤株。该瘤株严格保留网织细胞性白血病的核心病理特征：显微镜下瘤细胞呈网织细胞样，细胞体积偏大、呈不规则形，胞质丰富且含大量嗜碱性网状物质（吉姆萨染色呈深蓝色网状结构），细胞核呈圆形或椭圆形、染色质疏松，核仁明显；免疫表型检测显示，瘤细胞高表达网织细胞特异性标志物（如 CD45、CD71、波形蛋白 Vimentin），阳性率达 92% 以上，几乎不表达 T 细胞标志物（CD3、CD4）与 B 细胞标志物（CD19、CD20），明确其网织细胞来源属性；核型分析为亚二倍体（染色体数目 38-39 条），含特征性染色体异常（如 11 号染色体长臂扩增），与临床人类网织细胞性白血病（属非霍奇金淋巴瘤范畴）的部分遗传特征相符，为深入研究网织细胞白血病的发病机制提供了生理相关模型。

在核心生物学特性方面，L615 小鼠网织细胞性白血病瘤株凭借 “模型可控性" 与 “临床关联性"，成为网织细胞白血病研究的优质选择。其一，双模型构建能力与稳定致瘤性：L615 瘤株可灵活构建两种白血病模型 —— 尾静脉注射模型（每只小鼠注射 1×10⁶个瘤细胞）：接种后 7-9 天，小鼠外周血网织细胞比例突破 8%，14-20 天骨髓与脾脏的白血病细胞浸润率达 60% 以上，精准模拟临床白血病 “外周血扩散 - 骨髓侵犯 - 淋巴器官受累" 的病理过程；腹腔注射模型（每只小鼠注射 5×10⁵个瘤细胞）：接种后 10-12 天，小鼠腹腔可收集 2-3mL 含高活性瘤细胞的腹水，腹水中瘤细胞存活率超 95%，且腹水瘤细胞经尾静脉注射可成功构建播散模型，实现 “局部模型 - 全身模型" 的灵活转换。两种模型的致瘤率均为 100%，体内连续传代 30 次以上，瘤细胞的形态、免疫表型及致瘤周期无明显变化，实验重复性强。其二，明确的免疫原性与宿主免疫应答：L615 瘤株具有中度免疫原性，可诱导宿主产生特异性抗肿瘤免疫反应 —— 接种后 10 天，小鼠脾脏中 CD8⁺细胞毒性 T 细胞比例从正常的 20%-25% 提升至 35%-40%，且这些 CD8⁺T 细胞对 L615 瘤细胞的特异性杀伤率达 33% 以上；同时，瘤细胞可分泌免疫抑制因子（IL-10、TGF-β），维持瘤组织微环境的 “免疫激活 - 免疫抑制平衡"，与临床网织细胞性白血病患者的免疫微环境特征高度一致，为肿瘤免疫相关研究提供理想模型。其三，药物敏感性与耐药机制代表性：L615 瘤株对临床常用抗白血病药物（如柔红mei素、环lin酰胺）表现出与临床患者相似的响应规律 —— 柔红mei素处理尾静脉注射模型后，小鼠外周血网织细胞比例下降 45%-55%，生存期延长 38%-48%，IC50 值与临床用药浓度范围匹配；通过长期低剂量药物诱导，可成功构建耐药亚株，耐药亚株中多药耐药基因（MDR1、ABCG2）的表达量是亲本株的 3.8-4.8 倍，与临床耐药患者的分子机制相符，为白血病耐药机制研究及逆转耐药药物筛选提供关键模型支持。

在瘤株维护与模型构建细节上，L615 小鼠网织细胞性白血病瘤株的传代与模型建立需注重 “无菌操作" 与 “条件标准化"。瘤株维护优先采用腹腔传代（操作简便且能快速获取大量高活性瘤细胞）：选取腹腔接种后 10-12 天、腹水清亮的小鼠，在无菌超净台内抽取腹水，1200rpm 离心 6 分钟收集瘤细胞，用无菌生理盐水重悬并调整浓度至 5×10⁵个 /mL，每只 L615 小鼠腹腔注射 0.2mL，传代间隔 10-14 天。传代过程中，每 6 代需检测瘤细胞的免疫表型（CD45、CD71、Vimentin 表达比例）与致瘤时间，确保无表型漂移。模型构建时，尾静脉注射需使用 31G 微量注射器，缓慢注入瘤细胞悬液（避免液体外漏引发局部肿瘤）；腹腔注射需避开小鼠肝脏区域，注射后轻揉腹部使瘤细胞均匀分布。所有模型需选用 6-8 周龄雌性 L615 小鼠（体重 17-21g），实验前适应环境 1 周，接种后定期监测（外周血涂片检查、网织细胞计数、体重记录、生存期统计），保障实验数据的可靠性。

在科研与应用领域，L615 小鼠网织细胞性白血病瘤株的价值集中在网织细胞白血病相关研究的关键场景。其一，白血病基础机制研究：该瘤株是解析网织细胞白血病增殖、凋亡及信号通路的核心模型 —— 研究 PI3K/Akt 信号通路（网织细胞白血病关键通路）时，L615 瘤细胞中 PI3K、Akt 的磷酸化水平显著高于正常网织细胞，抑制 PI3K 后细胞增殖抑制率达 55% 以上，凋亡率提升 3.0 倍；研究白血病细胞浸润机制时，发现瘤细胞高表达趋化因子受体 CXCR4，沉默 CXCR4 后骨髓浸润率从 60% 降至 22%，明确其在白血病骨髓转移中的关键作用。其二，抗白血病药物体内评价：L615 瘤株是药物临床前体内筛选的重要工具 —— 体外筛选获得的活性化合物，可通过尾静脉注射模型验证对白血病细胞浸润的抑制效果，通过腹腔模型评估对瘤细胞增殖的影响；例如，新型 PI3K 抑制剂对 L615 模型的抑瘤率达 60% 以上，且能降低骨髓白血病细胞浸润率，展现出良好的临床转化潜力。其三，肿瘤免疫相关研究：利用 L615 瘤株的免疫原性特征，可开展肿瘤免疫相关研究 —— 构建瘤细胞疫苗免疫小鼠，能诱导产生特异性记忆 T 细胞，二次接种活瘤细胞后，小鼠生存期延长 58% 以上；评价 PD-L1 抗体时，药物可使瘤组织中 CD8⁺T 细胞浸润增加至 48%，白血病细胞清除率提升 40%，为肿瘤免疫相关药物研发提供有力的体内数据。其四，白血病诊断标志物验证：基于 L615 荷瘤小鼠模型，可验证网织细胞白血病诊断标志物 —— 检测荷瘤小鼠血清中可溶性 CD71、乳酸脱氢酶（LDH）浓度，发现其与白血病细胞负荷呈强正相关（r=0.88-0.93），且在临床网织细胞性白血病患者血清中也呈高表达，为白血病无创诊断标志物的临床转化提供体内验证支持。

综上，L615 小鼠网织细胞性白血病瘤株凭借其网织细胞特异性表型、稳定的模型构建能力及高度的临床相关性，成为网织细胞白血病研究领域的重要工具。其在基础机制、药物评价、免疫研究等领域的应用，不仅推动了网织细胞白血病研究的标准化进程，更在抗白血病药物研发与临床转化中发挥关键作用，为解决网织细胞白血病研究中 “模型针对性不足"“临床转化难度大" 等问题提供重要支撑，具有不可替代的科学价值与应用意义。