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更新时间:2025-11-05
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L7912小鼠T细胞性白血病瘤株
L7912小鼠T细胞性白血病瘤株是从特定近交系小鼠自发性 T 细胞性白血病组织中分离、经体内传代纯化建立的稳定肿瘤株系,核心特征为典型 T 细胞白血病病理表型、明确的 T 细胞表面标志物表达及稳定的体内致瘤与转移潜能,可在同源小鼠体内高效构建白血病模型,精准模拟临床 T 细胞性白血病的发病进程,是 T 细胞白血病基础机制研究、抗肿瘤药物体内评价及肿瘤免疫互作探索的关键工具,在白血病研究领域具有不可替代的应用价值。
从瘤株来源与病理特征来看,L7912 小鼠 T 细胞性白血病瘤株的建立为 T 细胞白血病研究提供了标准化体内模型 —— 科研人员在特定近交系小鼠群体中发现自发性白血病个体,经外周血涂片、骨髓活检及免疫分型检测,确诊为 T 细胞性白血病后,无菌条件下收集小鼠外周血或骨髓中的白血病细胞,通过密度梯度离心法纯化瘤细胞;将纯化后的瘤细胞接种于同源小鼠腹腔或尾静脉,经过 “体内传代 - 筛选纯化" 过程(连续传代 6-8 代),最终获得形态均一、免疫表型稳定、致瘤率一致的 L7912 瘤株。该瘤株严格保留 T 细胞性白血病的核心病理特征:显微镜下瘤细胞呈典型淋巴母细胞形态,细胞体积小、呈圆形或椭圆形,胞质少且呈嗜碱性,细胞核大、染色质致密且核仁不明显;免疫表型检测显示,瘤细胞高表达 T 细胞特异性标志物(如 CD3、CD4、CD8,其中 CD4⁺CD8⁺双阳性比例达 70% 以上),低表达 B 细胞标志物(CD19、CD20)与髓系标志物(CD11b、Gr-1),证实其 T 淋巴细胞来源属性;核型分析为亚二倍体(染色体数目 38-39 条),含特征性染色体异常(如 14 号染色体长臂扩增),与临床人类 T 细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的遗传特征高度相似,为体外研究 T 细胞白血病发病机制提供了生理相关模型。
在核心生物学特性方面,L7912 小鼠 T 细胞性白血病瘤株凭借 “功能特异性" 与 “临床关联性",成为 T 细胞白血病研究的理想选择。其一,双模型构建能力与稳定致瘤性:L7912 瘤株可灵活构建两种白血病模型 —— 尾静脉注射模型(每只小鼠注射 1×10⁶个瘤细胞):接种后 7-10 天,小鼠外周血中可检测到白血病细胞(比例>5%),14-21 天骨髓与脾脏中白血病细胞浸润率达 60% 以上,模拟临床白血病 “外周血 - 骨髓 - 淋巴器官" 的播散过程;腹腔注射模型(每只小鼠注射 5×10⁵个瘤细胞):接种后 10-12 天,小鼠腹腔出现 2-3mL 含大量瘤细胞的腹水,腹水中瘤细胞存活率>95%,且可通过尾静脉注射再次构建播散模型,实现 “局部 - 全身" 模型互转。两种模型的致瘤率均达 100%,体内连续传代 25 次以上,瘤细胞的形态、免疫表型及致瘤时间无明显变化,确保实验重复性。其二,明确的免疫原性与宿主免疫响应:L7912 瘤株具有中等强度的免疫原性,可激发宿主产生 T 细胞介导的抗肿瘤免疫 —— 接种后 10 天,小鼠脾脏中 CD8⁺细胞毒性 T 细胞比例从正常的 20%-25% 升至 35%-40%,且可检测到针对瘤细胞的特异性杀伤活性(杀伤率>30%);同时,瘤细胞可分泌免疫抑制因子(如 IL-10、PD-L1),使瘤组织微环境处于 “免疫激活 - 抑制平衡" 状态,与临床 T 细胞白血病患者的免疫微环境特征一致,为肿瘤免yi治疗研究提供生理相关模型。其三,药物敏感性与耐药机制代表性:L7912 瘤株对临床常用抗白血病药物(如长春新碱、环lin酰胺)表现出与临床患者一致的响应趋势 —— 长春新碱处理尾静脉注射模型后,小鼠外周血白血病细胞比例下降 40%-50%,生存期延长 30%-40%,IC50 值与临床用药浓度范围相符;长期低剂量药物诱导可构建耐药亚株,耐药亚株中多药耐药基因(MDR1、ABCG2)表达量是亲本株的 3-4 倍,与临床耐药患者的分子机制一致,为耐药机制研究与逆转耐药药物筛选提供模型支持。
在瘤株维护与模型构建细节上,L7912 小鼠 T 细胞性白血病瘤株的传代与模型建立需注重 “无菌操作" 与 “条件控制"。瘤株维护优先选择腹腔传代(操作简便且可快速获取大量瘤细胞):选取腹腔接种后 10-12 天、腹水清亮的小鼠,无菌抽取腹水,1000rpm 离心 5 分钟收集瘤细胞,用无菌生理盐水重悬并调整浓度至 5×10⁵个 /mL,每只小鼠腹腔注射 0.2mL,传代间隔 10-14 天。传代过程中需每 5 代检测瘤细胞的免疫表型(CD3、CD4、CD8 表达比例)与致瘤时间,确保无表型漂移。模型构建时,尾静脉注射需使用 30G 微量注射器,将瘤细胞悬液缓慢注入小鼠尾静脉(避免漏液导致局部肿瘤);腹腔注射需避开小鼠肝脏区域,注射后轻揉腹部使瘤细胞均匀分布。所有模型需使用 6-8 周龄同源近交系小鼠(体重 18-22g),实验前适应环境 1 周,接种后定期检测(外周血涂片、体重变化、生存期记录),确保数据可靠性。
在科研与应用领域,L7912 小鼠 T 细胞性白血病瘤株的价值集中在 T 细胞白血病相关研究的关键场景。其一,白血病基础机制研究:该瘤株是解析 T 细胞白血病增殖、凋亡及信号通路的核心模型 —— 例如,研究 Notch 信号通路(T-ALL 关键通路)时,L7912 瘤细胞中 Notch1 蛋白表达量显著高于正常 T 细胞,抑制 Notch1 后细胞增殖抑制率达 50% 以上,凋亡率提升 2.5 倍;研究白血病细胞浸润机制时,发现瘤细胞高表达趋化因子受体 CXCR4,沉默 CXCR4 后骨髓浸润率从 60% 降至 25%,明确其在白血病播散中的关键作用。其二,抗白血病药物体内评价:L7912 瘤株是药物临床前体内筛选的重要工具 —— 体外筛选获得的活性化合物,可通过尾静脉注射模型验证对白血病细胞浸润的抑制效果,通过腹腔模型评价对瘤细胞增殖的影响;例如,新型 Notch 抑制剂对 L7912 模型的抑瘤率达 55% 以上,且可降低骨髓白血病细胞浸润率,显示出良好的临床转化潜力。其三,肿瘤免疫与免yi治疗研究:利用 L7912 瘤株的免疫原性特征,可开展免yi治疗研究 —— 例如,构建瘤细胞疫苗免疫小鼠,可诱导产生记忆 T 细胞,二次接种活瘤细胞后,小鼠生存期延长 50% 以上;评价 PD-1 抗体时,药物可使瘤组织中 CD8⁺T 细胞浸润增加至 45%,白血病细胞清除率提升 35%,为免yi治疗药物研发提供体内数据。其四,白血病诊断标志物验证:基于 L7912 荷瘤小鼠模型,可验证 T 细胞白血病诊断标志物 —— 例如,检测荷瘤小鼠血清中可溶性 CD30、LDH 浓度,发现其与白血病细胞负荷呈正相关(r=0.85-0.9),且在临床 T-ALL 患者血清中也呈现高表达,为白血病无创诊断标志物的临床转化提供体内验证支持。
综上,L7912 小鼠 T 细胞性白血病瘤株凭借其 T 细胞特异性表型、稳定的体内模型构建能力及高度的临床相关性,成为 T 细胞白血病研究领域的核心工具。其在基础机制、药物评价、免疫研究等领域的应用,不仅推动了 T 细胞白血病研究的标准化进程,更在抗白血病药物研发与临床转化中发挥关键作用,为解决 T 细胞白血病研究中 “模型特异性不足"“结果临床转化难" 等问题提供重要支撑,具有不可替代的科学价值与应用意义。
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