SNU-182人肝癌细胞源自人肝癌组织，贴壁生长，高表达肝癌标志物且具侵袭性，常用于肝癌分子机制、转移研究及抗肝癌药物体外筛选。

SNU-182人肝癌细胞

SNU-182人肝癌细胞是韩国首尔国立大学医院（SNU）肝癌细胞库构建的重要贴壁生长肿瘤细胞系，源自临床晚期肝癌患者手术切除的肿瘤组织。其因稳定保留肝细胞癌晚期阶段的病理特征、独特分子谱及强肝内转移潜能，成为肝癌领域晚期病变机制研究、转移干预策略开发及抗晚期肝癌药物筛选的核心工具细胞，被全球科研机构广泛用于肝癌进展规律解析与临床转化研究。

从生物学特性来看，SNU-182 细胞呈现典型的恶性肝癌细胞形态，贴壁生长时以梭形、不规则多边形为主，胞体大小差异显著（直径约 12-30μm），较 SNU-387 细胞的异质性更高，边界模糊且胞膜表面褶皱明显，排列呈无序堆叠状（模拟晚期肝癌组织的浸润性生长状态），近 80% 细胞可见发达伪足与胞间连接断裂（反映强侵袭转移能力的形态特征）。胞质丰富呈深嗜碱性，内含大量异常细胞器 —— 如碎片化线粒体（提示晚期肝癌细胞代谢严重紊乱）、大量溶酶体（参与基质降解以促进转移），部分细胞胞质内可见棕黄色脂褐素颗粒（与肝癌细胞衰老抵抗及恶性程度相关）；细胞核呈多形性，常见双核、多核现象，核仁明显且数量可达 3-4 个，染色质呈块状浓集且分布不均，核质比高达 1:1（显著高于 SNU-387 细胞，是晚期肝癌细胞恶性程度更高的重要指标）。增殖活性中等（倍增时间约 48-60 小时，适配晚期肝癌细胞增殖与休眠交替的临床特征），传代 50 代后仍保持稳定恶性表型，无明显衰老迹象。其核心生物学特征是晚期肝癌标志物表达与高转移潜能：免疫检测显示，细胞高表达晚期肝癌相关标志物 —— 异常凝xue酶原（PIVKA-II，阳性率＞90%）、细胞角蛋白 19（CK19，阳性率＞85%），甲胎蛋白（AFP）表达水平较低（阳性率＜30%，与部分临床晚期肝癌患者 AFP 阴性的特征高度契合）；分子层面存在 TP53 基因突变（常见晚期肝癌驱动突变）与 PI3K-AKT 信号通路持续活化；功能上，Transwell 实验中穿膜细胞数是 SNU-387 细胞的 1.5-2 倍，接种裸鼠肝脏后 1-2 周即可形成广泛肝内转移灶，且可侵犯门静脉分支，wan美复现晚期肝癌的转移路径，为肝癌转移机制研究提供独特模型。

在细胞培养操作层面，SNU-182 人肝癌细胞的核心要求是维持晚期肝癌表型与高转移特性，需针对其代谢特点与贴壁特性优化培养方案。适宜环境为 37℃、5% CO₂恒温培养箱，培养基优先选用含 12% 胎牛血清的 DMEM 高糖培养基（高糖配方匹配晚期肝癌细胞高糖酵解需求，血清浓度略高于 SNU-387 细胞培养，以满足细胞异质性生长需求），胎牛血清需选择内毒素含量＜3EU/mL 的批次（避免内毒素进一步激活细胞侵袭相关信号通路）；需额外添加 2mmol/L 谷an酰胺（维持细胞高代谢状态下的氨基酸供应）与 1% 胰岛素 - 转铁蛋白 - 硒（ITS，模拟晚期肝癌微环境中的营养代偿机制）。日常培养中，每 2 天更换一次新鲜培养基（细胞代谢废物积累较快，易导致 pH 值下降影响活性），更换时沿培养瓶壁缓慢注入培养基，避免冲击细胞层导致伪足脱落（伪足完整性对转移实验结果至关重要）；传代时机为细胞融合度达到 65%-75%（因细胞易堆叠生长，过度密集易引发细胞凋亡或表型改变，较 SNU-387 细胞的传代融合度更低），操作步骤需注意：先用 37℃预热的 PBS 轻柔清洗细胞 2 次（减少血清残留对消化的干扰），加入细胞消化液后 37℃孵育 3-4 分钟（细胞贴壁能力强于 SNU-387 细胞，需适当延长消化时间），待细胞边缘收缩、出现间隙后立即终止，加入含血清培养基中和，用移液器轻柔吹打至单细胞悬液（避免剧烈吹打导致细胞破碎），按 1:2-1:4 比例接种至新培养瓶，接种密度控制为 5×10⁴ - 8×10⁴ cells/cm²（较高接种密度可维持细胞间信号交流，避免低密度导致转移特性丢失）。

在科研应用领域，SNU-182 人肝癌细胞凭借晚期肝癌特征，展现出与 SNU-387 细胞互补的研究价值。在晚期肝癌机制研究领域，可用于解析肝癌进展至晚期的分子机制：例如，通过对比 SNU-182 与早期肝癌细胞系的转录组差异，筛选晚期特异性基因（如 S100A4、Twist1），探究上皮 - 间质转化（EMT）在肝癌晚期转移中的调控作用；或通过敲除 TP53 突变基因，观察细胞增殖、凋亡及转移能力变化，明确突变型 TP53 对晚期肝癌恶性表型的驱动作用。在肝癌转移干预研究领域，因细胞具门静脉侵犯能力，可用于门静脉转移模型构建：将细胞注入裸鼠门静脉，建立肝癌门静脉癌栓模型，评估抗转移药物（如基质金属蛋白酶抑制剂）对癌栓形成的抑制效果，为临床门静脉癌栓治疗提供实验依据。在抗晚期肝癌药物筛选领域，适用于针对 AFP 阴性晚期肝癌的药物研发：如筛选能抑制 PIVKA-II 表达或 PI3K-AKT 通路的药物，通过 CCK-8 法检测药物对细胞增殖的抑制率，结合动物模型验证药物对晚期肝癌转移的阻断效果；同时可用于耐药机制研究，通过构建晚期肝癌耐药细胞株（如瑞戈非尼耐药株 SNU-182/REG），分析耐药相关基因（如 ABCB1、FGFR1）的表达变化，为克服晚期肝癌耐药提供靶点。此外，在肿瘤微环境研究领域，可与肝星状细胞、门静脉内皮细胞共培养，模拟晚期肝癌与微环境细胞的相互作用，探究肝星状细胞活化对肝癌转移的促进机制，或评估靶向微环境的联合治疗策略效果。

综上所述，SNU-182 人肝癌细胞凭借其晚期肝癌特异性表型、强转移潜能及独特分子特征，成为研究肝癌晚期进展与转移的理想模型，与 SNU-387 细胞共同构成覆盖肝癌不同阶段的研究体系，为推动晚期肝癌机制解析、抗转移药物研发及临床治疗策略优化提供了坚实的细胞模型支撑。