RPMI-8226人多发性骨髓瘤细胞源自患者骨髓，呈悬浮生长，分泌单克隆免疫球蛋白，是骨髓瘤发病机制、抗肿瘤药物筛选及耐药研究的常用细胞模型。​

RPMI-8226人多发性骨髓瘤细胞

RPMI-8226人多发性骨髓瘤细胞是血液肿瘤研究领域的经典细胞模型，源自 53 岁男性多发性骨髓瘤患者的骨髓样本，经原代培养与克隆筛选建立。作为保留多发性骨髓瘤核心生物学特征的细胞系，它不仅具备该疾病典型的形态与功能标识，还能稳定模拟体内骨髓瘤细胞的增殖、代谢及药物应答过程，尤其在研究骨髓瘤细胞的免疫球蛋白分泌、骨髓微环境相互作用及耐药机制中具有不可替代的优势。相较于其他骨髓瘤细胞系（如 U266、MM.1S），RPMI-8226 细胞的突出特点是对hua疗药物（如地塞mi松、硼ti佐米）敏感性适中，且易诱导产生耐药株，成为抗肿瘤药物研发与耐药逆转策略探索的理想工具。

从生物学特性来看，RPMI-8226 细胞呈现鲜明的多发性骨髓瘤细胞形态与功能特征。光学显微镜下，细胞呈圆形或椭圆形的悬浮生长状态，部分细胞聚集成松散的小团（区别于贴壁生长的实体瘤细胞），胞质丰富且含有少量嗜碱性颗粒，体现浆细胞的典型形态；细胞核呈圆形或椭圆形，位于细胞中央，染色质分布不均，核仁明显（多为 1-2 个），偶见双核细胞，核异型性程度符合骨髓瘤细胞的病理特征。功能层面，该细胞的核心优势是保留多发性骨髓瘤的标志性功能 ——单克隆免疫球蛋白分泌，能持续合成并分泌 IgG 型单克隆免疫球蛋白（M 蛋白），可通过 ELISA 或免疫电泳检测其分泌量（通常为 5-10μg/10⁶细胞 / 24h），这一特征与临床骨髓瘤患者骨髓中浆细胞过度分泌 M 蛋白的病理表现高度一致；此外，细胞表面高表达 CD38、CD138 等多发性骨髓瘤细胞特异性标志物，低表达 CD45（与正常浆细胞表型差异显著），可通过流式细胞术快速鉴定细胞纯度与身份。生长特性上，RPMI-8226 细胞为严格的悬浮依赖性生长，最适培养条件为 37℃、5% CO₂恒温恒湿环境，pH 维持在 7.2-7.4；增殖速率中等，倍增时间约为 48-60 小时，对数生长期细胞密度可达 1×10⁶-2×10⁶个 /mL，且无接触抑制特性（密度过高时仅增殖减缓，不会停止生长），培养过程中无需更换培养皿，仅需定期补液或传代即可维持细胞活性。

在培养操作与质量控制层面，RPMI-8226 细胞的培养需重点关注 “维持悬浮状态与功能稳定性"，避免因操作不当导致细胞聚团或功能退化。培养基选择上，常规使用含 10%-15% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基（该细胞系命名即源于此培养基），血清需经过支原体检测与骨髓瘤细胞兼容性验证，确保无有害微生物且富含细胞生长所需的营养因子（如胰岛素、转铁蛋白）；无需额外添加生长因子或细胞因子，基础培养基即可满足细胞增殖需求，若长期使用低糖或低血清培养基，可能导致细胞增殖速率下降或免疫球蛋白分泌减少。培养操作时，需使用无菌的锥形瓶或培养瓶（避免使用培养皿，减少细胞贴壁概率），培养过程中每日轻轻摇晃培养瓶 1-2 次，防止细胞过度聚团（聚团直径超过 100μm 时需吹散）；传代流程简便：当细胞密度达到 2×10⁶个 /mL 时，按 1:3-1:5 的比例将细胞悬液直接接种至新鲜培养基中，无需消化处理（悬浮细胞无需解离），全程操作不超过 10 分钟，最da程度减少细胞体外暴露时间。质量控制方面，需定期开展多维度检测：通过台盼蓝染色确保细胞活力≥90%；通过流式细胞术检测 CD38、CD138 阳性率（需≥95%），确认细胞纯度；通过 ELISA 检测 IgG 分泌量，验证细胞功能稳定；若用于药物耐药研究，还需通过 CCK-8 法检测细胞对标准药物（如硼ti佐米）的 IC₅₀值（正常敏感株 IC₅₀约为 5-10nM），排除耐药性自发产生的干扰。

在科研应用领域，RPMI-8226 细胞凭借 “典型性 + 可诱导耐药" 的优势，在多个血液肿瘤研究方向中发挥核心作用。多发性骨髓瘤发病机制研究中，它是解析骨髓瘤细胞异常增殖与存活机制的理想模型 —— 科研人员可通过基因测序发现，RPMI-8226 细胞存在 NRAS 基因突变（与临床骨髓瘤患者突变特征一致），通过基因编辑技术修复该突变后，可观察到细胞增殖减缓、凋亡率升高，明确 NRAS 突变在骨髓瘤细胞恶性增殖中的驱动作用；同时，研究细胞中 NF-κB、PI3K/Akt 等信号通路的活性，可解析骨髓瘤细胞逃避凋亡的分子机制。抗肿瘤药物筛选与耐药研究方面，RPMI-8226 细胞是评估骨髓瘤药物疗效与探索耐药机制的关键工具 —— 在新型靶向药物（如 BCL-2 抑制剂、CD38 单克隆抗体）研发中，可通过体外梯度给药检测细胞活力与凋亡率，筛选有效药物；通过长期低剂量药物诱导（如逐步提高硼ti佐米浓度），可构建稳定的耐药细胞株（如 RPMI-8226/BOR），对比敏感株与耐药株的基因表达差异（如 ABC 转运蛋白上调、凋亡相关基因沉默），解析耐药机制，为开发耐药逆转剂（如 ABC 转运蛋白抑制剂）提供实验依据。骨髓微环境相互作用研究中，该细胞可用于模拟骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的 “交叉对话"—— 通过构建 Transwell 共培养体系（上室为 RPMI-8226 细胞，下室为骨髓基质细胞），观察基质细胞分泌的细胞因子（如 IL-6、VEGF）对骨髓瘤细胞增殖、耐药性的影响，明确微环境在骨髓瘤进展与耐药中的促进作用，为靶向微环境的联合治疗提供理论基础。此外，RPMI-8226 细胞还可用于骨髓瘤免yi治疗研究，如评估 CAR-T 细胞（靶向 CD19、BCMA）对骨髓瘤细胞的杀伤效应，为免yi治疗方案优化提供数据支撑。

不过，使用 RPMI-8226 细胞需注意其局限性。该细胞系仅代表特定亚型的多发性骨髓瘤（IgG 分泌型、NRAS 突变），无法模拟其他亚型（如 IgA 型、轻链型）或携带其他基因突变（如 TP53 缺失、MYC 扩增）的骨髓瘤细胞特征，研究不同亚型骨髓瘤时需搭配对应细胞系（如 U266 代表 IgE 型）补充验证。作为单一细胞系，它无法wan全体现临床骨髓瘤的分子异质性（如患者间基因突变谱、药物敏感性差异），实验结果需结合临床样本（如骨髓活检组织）进一步验证。此外，长期悬浮培养（超过 50 代）可能导致细胞出现轻微的表型漂移（如免疫球蛋白分泌减少、药物敏感性改变），需定期冻存早期传代细胞（如 P5-P10 代），并在实验前验证细胞功能，确保实验结果的可靠性。