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人类淋巴母细胞瘤细胞
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人类淋巴母细胞瘤细胞源自淋巴母细胞恶性癌变,具无限增殖能力,保留部分淋巴系细胞特征,遗传背景明确且易体外培养,是淋巴肿瘤机制研究、抗肿瘤药物筛选的核心实验模型。

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更新时间:2025-10-14

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人类淋巴母细胞瘤细胞

人类淋巴母细胞瘤细胞是由淋巴母细胞发生恶性癌变形成的肿瘤细胞群体,因保留淋巴系细胞部分生物学特征,且具备无限增殖、遗传背景明确等特性,成为研究淋巴系统恶性肿瘤发病机制、开发抗肿瘤药物及优化临床治疗方案的核心实验模型。这类细胞在形态上呈现未成熟淋巴系细胞的典型特征:体外培养时多为圆形或椭圆形,细胞体积中等(直径约 8-12μm),胞质少且呈嗜碱性(因富含核糖体,支撑活跃的蛋白合成需求),细胞核大而圆,占细胞体积的 2/3 以上,染色质呈粗颗粒状,核仁明显且多为 1-2 个,部分细胞可观察到核分裂象(直接反映其活跃增殖状态)。根据细胞来源与免疫表型差异,淋巴母细胞瘤细胞主要分为 T 细胞型与 B 细胞型两大亚型,各亚型在分子特征与功能表现上存在显著差异 ——B 细胞型细胞常表达 CD19、CD20、CD22 等 B 系特异性标志物,部分可检测到免疫球蛋白基因重排;T 细胞型细胞则表达 CD3、CD4 或 CD8 等 T 系标志物,部分会出现 T 细胞受体基因异常重排,这些表型特征既是细胞分型的依据,也为研究不同亚型肿瘤的发病机制提供了方向。

从细胞分离与建系流程来看,淋巴母细胞瘤细胞的获取需经过多步筛选与纯化:通常从患者骨髓穿刺样本、外周血或肿瘤组织中分离,先通过密度梯度离心法(如 Ficoll-Hypaque 离心)去除红细胞、粒细胞等杂质,获得单个核细胞悬液;再利用免疫磁珠分选技术(针对 B 系 CD19、T 系 CD3 等特异性标志物)分离纯化肿瘤细胞,排除正常淋巴细胞与其他杂细胞干扰;随后将纯化后的细胞接种于含胎牛血清的适宜培养基中,置于 37℃、5% CO₂培养箱中进行传代培养,通过长期筛选淘汰增殖能力弱的细胞,最终获得能稳定传代的细胞系(如常用的 Jurkat 细胞系为 T 细胞型,Raji 细胞系为 B 细胞型)。这些细胞系不仅能长期体外培养,还能保留原肿瘤的关键分子特征,如染色体异常(如费城染色体、染色体易位 t (11;14))、基因突变(如 MYC 基因扩增、TP53 基因突变),为研究特定分子亚型淋巴母细胞瘤的发病机制提供了可靠工具。

在核心生物学特性方面,淋巴母细胞瘤细胞的关键特征集中体现在 “异常增殖能力"“免疫表型紊乱"“耐药性表现" 三大维度。异常增殖能力是其最核心的肿瘤特性 —— 相较于正常淋巴母细胞(增殖受机体调控,仅在免疫应答时短期活跃),这类细胞可突破细胞周期调控机制,实现无限传代培养,倍增时间通常为 24-48 小时,细胞周期中 S 期比例显著升高(可达 30%-50%),通过检测 Ki-67 增殖指数(常超过 70%)可直观反映其活跃的增殖状态。这种不受控的增殖特性模拟了体内肿瘤快速生长、侵犯淋巴组织与骨髓的过程,为研究肿瘤细胞周期调控异常机制(如 CyclinD1 过度表达、pRb 蛋白失活)提供了理想模型。

免疫表型紊乱则是其区别于正常淋巴母细胞的重要标志 —— 正常淋巴母细胞的免疫标志物表达具有严格的分化阶段特异性,而淋巴母细胞瘤细胞常出现标志物表达异常,如 B 细胞型细胞异常表达 CD38、CD138 等浆细胞标志物,或 T 细胞型细胞同时表达 CD4 与 CD8(正常成熟 T 细胞多为单阳性);部分细胞还会出现 HLA-DR 抗原表达缺失,导致肿瘤细胞逃避免疫系统识别与杀伤,这也是淋巴肿瘤临床治疗中需突破的关键问题。通过流式细胞术检测免疫表型,不仅可用于细胞亚型鉴定,还能深入分析肿瘤细胞的免疫逃逸机制(如 PD-L1 表达上调、抗原提呈功能异常)。

耐药性表现是这类细胞在临床治疗中面临的重要挑战,也成为实验研究的重点方向 —— 淋巴母细胞瘤临床治疗中常出现对治疗药物(如长春新碱)的耐药性,相关细胞系可模拟这一特性,其耐药机制包括药物外排泵(如 P - 糖蛋白、多药耐药相关蛋白)表达升高、DNA 损伤修复酶(如拓扑异构酶 Ⅱ)活性异常、凋亡通路(如 Bcl-2 家族蛋白)调控失衡等。通过建立耐药细胞亚系(如 Jurkat/VCR 长春新碱耐药细胞),可深入研究耐药形成的分子机制,筛选能逆转耐药的候选药物(如 P - 糖蛋白抑制剂),为临床克服淋巴母细胞瘤耐药提供实验依据。

体外培养条件方面,淋巴母细胞瘤细胞需根据亚型优化培养方案:基础培养基多选用含 10%-15% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基,添加丙酮酸钠(提供额外能量来源)、非必需氨基酸等营养补充剂;部分 B 细胞型细胞还需添加 β- 巯基乙醇(促进免疫球蛋白合成与细胞活性维持)。培养环境需严格控制在 37℃恒温、5% CO₂浓度、95% 以上湿度,因这类细胞贴壁能力较弱(多为悬浮或半贴壁生长),需使用摇瓶或培养瓶进行悬浮培养,避免细胞聚集成团影响营养吸收;每 1-2 天更换一次培养基,根据细胞密度调整传代比例(通常为 1:3-1:5),确保细胞始终处于对数生长期。同时,需定期进行细胞身份鉴定(如 STR 分型、免疫表型检测)与支原体检测,防止细胞交叉污染或微生物污染,保证实验结果的可靠性。

在科研与临床应用价值上,淋巴母细胞瘤细胞的应用场景覆盖淋巴肿瘤研究的全链条:基础研究领域,可用于解析发病机制 —— 通过基因编辑技术(如 CRISPR-Cas9)构建特定基因敲除 / 过表达细胞模型,研究 MYC、TP53、NOTCH1 等关键基因在肿瘤发生发展中的作用,探索染色体易位如何导致基因异常表达;药物研发领域,是抗肿瘤药物筛选的核心工具 —— 无论是传统治疗药物、靶向药物(如 CD20 单克隆抗体、BTK 抑制剂)还是新型生物治疗药物(如 CAR-T 细胞治疗靶点验证),均可通过检测药物对细胞活性、增殖、凋亡及周期分布的影响,评估药效并确定最佳作用浓度;临床转化领域,可用于个性化治疗研究 —— 通过从患者肿瘤样本中建立原代细胞系,模拟患者体内肿瘤对不同药物的敏感性,为临床选择精准治疗方案提供 “体外药敏测试" 数据,减少无效治疗带来的副作用;此外,这类细胞还可用于肿瘤标志物研究(如验证 CD22、CD52 等靶点在诊断与治疗中的价值)及肿瘤微环境交互作用研究(如与免疫细胞共培养,分析肿瘤细胞如何抑制免疫细胞功能),为淋巴母细胞瘤的诊断、治疗与预后评估提供全fang位的实验支持。


 

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