人前列腺癌细胞源于前列腺上皮癌变，多具雄激素依赖性，增殖快、易转移至骨 / 淋巴结、易耐药，可体外培养，是研究前列腺癌机制、靶向治疗及筛选药物的重要材料。

人前列腺癌细胞

人前列腺癌细胞是源于前列腺上皮细胞恶性转化形成的肿瘤细胞群体，是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤细胞类型，全球发病率居男性恶性肿瘤第二位，在我国发病率呈逐年上升趋势。这类细胞的发生与遗传因素（如 BRCA1/2 基因突变、HOXB13 基因突变）、激素水平（长期高浓度雄激素暴露）、生活习惯（高脂饮食、长期吸烟）及环境因素（化学致癌物接触）密切相关，其中雄激素信号异常是驱动细胞恶性增殖的核心机制之一。临床中，这类细胞引发的肿瘤早期症状隐匿，多数患者确诊时已出现局部浸润或远处转移，骨转移与盆腔淋巴结转移最为常见，严重影响患者生活质量与生存期；同时，因可在体外稳定培养并保留体内肿瘤的生物学特性，这类细胞成为解析前列腺癌发病机制、探索靶向治疗靶点及筛选抗癌药物的核心实验模型，在泌尿肿瘤学基础研究与临床转化领域具有不可替代的价值。

从细胞来源与临床病理特征来看，这类细胞的起源多为前列腺外周带的腺上皮细胞 —— 正常前列腺上皮细胞受雄激素调控维持增殖与分化平衡，当细胞发生基因突变（如 TP53 失活、MYC 基因扩增）或表观遗传异常（如 DNA 甲基化紊乱导致抑癌基因沉默）时，平衡被打破，细胞逐步丧失正常功能，转变为具有无限增殖能力的癌细胞。根据细胞对雄激素的依赖程度，临床常将这类细胞分为雄激素依赖性与去势抵抗性两类：雄激素依赖性细胞的增殖与存活依赖雄激素信号，通过阻断雄激素合成或结合（如去势治疗、抗雄激素药物）可有效抑制细胞生长；去势抵抗性细胞则在长期去势治疗后出现，即使体内雄激素水平极低，仍能通过激活替代信号通路（如 PI3K-AKT、MAPK）维持增殖，是临床治疗的难点。在病理形态上，这类细胞表现为核大、核仁明显、核染色质分布不均，细胞排列紊乱，失去正常腺管结构，部分高分化细胞可形成腺管样结构，低分化细胞则呈弥漫性生长，恶性程度更高。目前科研领域常用的细胞系（如 LNCaP、PC-3、DU145）分别模拟不同类型的前列腺癌细胞特性：LNCaP 为雄激素依赖性，PC-3 与 DU145 为去势抵抗性，可满足不同研究需求。

在核心生物学特性方面，这类细胞的恶性特征集中体现在 “激素依赖性增殖"“强侵袭转移能力"“治疗耐药性" 与 “骨转移倾向性" 四大维度。激素依赖性增殖是雄激素依赖性细胞的典型特征 —— 细胞表达雄激素受体（AR），雄激素与 AR 结合后进入细胞核，调控下游靶基因（如 PSA、TMPRSS2）表达，促进细胞增殖；临床中去势治疗正是通过降低体内雄激素水平或阻断 AR 活性，抑制细胞生长，但长期治疗易诱导细胞转变为去势抵抗性。强侵袭转移能力是导致前列腺癌预后差的关键 —— 细胞可分泌基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）降解前列腺基底膜与细胞外基质，突破组织屏障；同时通过上皮 - 间质转化（EMT），下调上皮标志物（如 E - 钙黏蛋白）、上调间质标志物（如 N - 钙黏蛋白、波形蛋白），获得迁移能力，进而通过淋巴道转移至盆腔淋巴结，或通过血道转移至远处器官。骨转移倾向性是这类细胞的独特特征 —— 约 70% 的晚期患者会出现骨转移，细胞可通过分泌趋化因子（如 CXCL12/CXCR4 轴）定向迁移至骨组织，与骨微环境中的成骨细胞、破骨细胞相互作用：细胞分泌的甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）激活破骨细胞，促进骨吸收释放生长因子（如 IGF-1、TGF-β），反过来刺激细胞增殖，形成 “骨转移恶性循环"，导致骨痛、病理性骨折等严重并发症。治疗耐药性是临床治疗的主要障碍 —— 雄激素依赖性细胞对去势治疗的耐药常与 AR 突变（如 AR-V7 剪接变体，无需雄激素即可激活）、AR 过表达相关；去势抵抗性细胞则通过激活替代信号通路、表达药物泵出蛋白（ABCB1）将hua疗药物泵出细胞外，或增强 DNA 修复能力（如 BRCA1/2 表达上调）抵抗放疗与hua疗损伤，导致治疗效果下降。

体外培养条件方面，这类细胞的培养需根据细胞类型调整条件，兼顾细胞活性与特性维持。细胞分离通常采用组织块培养结合酶解的方法 —— 取新鲜前列腺癌手术标本或穿刺标本，去除坏死组织与正常前列腺组织后，剪碎为 1-2mm³ 小块，部分组织块直接接种于培养皿，利用细胞自分泌因子促进贴壁；部分组织块用胶原酶与 Dispase 混合液温和酶解，获得单细胞悬液，通过差速贴壁法纯化，去除成纤维细胞、炎症细胞等杂细胞，纯度可达 85% 以上。体外培养时，基础培养基多选用 RPMI-1640 或 DMEM，添加 10%-15% 胎牛血清（提供营养与生长因子）；雄激素依赖性细胞（如 LNCaP）需额外添加雄激素（如双氢睾酮，10⁻⁸mol/L）维持 AR 活性；去势抵抗性细胞（如 PC-3）对营养需求更高，可补充胰岛素（5μg/mL）与转铁蛋白（5μg/mL）。培养环境控制在 37℃恒温、5% CO₂浓度，培养基 pH 稳定在 7.2-7.4，湿度保持 50%-60%，每 2-3 天换液，细胞融合度达 80% 时传代。需注意的是，长期培养需定期通过 STR 分型验证细胞身份，避免交叉污染；同时检测 AR、PSA 等标志物表达，确保细胞类型特性未退化。

在科研与临床应用价值上，这类细胞是前列腺癌研究的 “多功能工具"：在机制研究中，可通过基因编辑（如 CRISPR-Cas9）探索 AR 突变、BRCA1/2 失活对细胞恶性表型的影响，或研究骨转移相关通路（如 CXCL12/CXCR4、PTHrP）的作用机制；在药物研发中，可用于筛选抗雄激素药物（如恩扎卢胺）、去势抵抗性治疗药物（如 PARP 抑制剂）及骨转移防治药物（如双膦酸盐），通过 MTT 法、克隆形成实验评估药效；在临床转化中，细胞模型可用于预测患者治疗敏感性（如检测 AR-V7 表达指导去势抵抗性治疗方案），指导个体化治疗；此外，细胞分泌的 PSA、前列腺癌抗原 3（PCA3）等标志物，可作为前列腺癌早期诊断与预后监测指标，为临床诊疗提供支持，助力提升前列腺癌患者的生存率与生活质量。