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人外周血B淋巴细胞
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人外周血B淋巴细胞源于外周血,具介导体液免疫、产生抗体及参与免疫调节功能,可体外分离培养,是研究免疫缺陷、自身免疫病及疫苗研发的重要实验材料。

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更新时间:2025-10-13

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人外周血B淋巴细胞

人外周血B淋巴细胞是外周血中重要的免疫细胞群体,约占外周血单个核细胞的 10%-20%,源于骨髓中的造血干细胞,经祖 B 细胞、前 B 细胞等阶段分化成熟后,进入外周血循环并定居于脾脏、淋巴结等次级淋巴器官。这类细胞是体液免疫的核心执行者,通过产生特异性抗体、呈递抗原及调节免疫应答,构建机体抵御病原体的关键防线;其功能异常与免疫缺陷病、自身免疫病、B 细胞恶性肿瘤等疾病密切相关,同时因可从外周血中便捷分离并体外培养,成为研究免疫机制、开发疫苗及筛选免疫相关药物的核心实验模型,在免疫学基础研究与临床转化领域具有不可替代的价值。

从细胞来源与分化成熟过程来看,这类细胞的发育始于骨髓 —— 造血干细胞在骨髓微环境中,受白细胞介素 - 7(IL-7)等细胞因子调控,逐步分化为祖 B 细胞,随后经历免疫球蛋白基因重排,形成前 B 细胞;当细胞成功表达完整的膜表面免疫球蛋白 M(mIgM)后,分化为未成熟 B 细胞,再通过阴性选择清除自身反应性细胞,最终成熟为初始 B 细胞,进入外周血循环。在 peripheral blood 中,初始 B 细胞可通过血液循环迁移至脾脏、淋巴结等淋巴器官,当遭遇特异性抗原刺激时,在辅助性 T 细胞(Th 细胞)与细胞因子(如 IL-2、IL-4)的协同作用下,进一步活化、增殖并分化为浆细胞与记忆 B 细胞:浆细胞可大量分泌可溶性抗体,直接清除病原体;记忆 B 细胞则可长期存活,当再次接触相同抗原时,能快速活化并产生更强的二次免疫应答,为机体提供长效免疫保护。

在核心生物学功能方面,这类细胞的作用集中体现在 “体液免疫执行"“抗原呈递" 与 “免疫调节" 三大维度。体液免疫执行是其最核心的功能 —— 活化后的 B 细胞分化为浆细胞,可针对细菌、病毒等病原体产生特异性抗体,抗体通过多种机制发挥作用:与病原体表面抗原结合,阻止病原体黏附宿主细胞(中和作用);激活补体系统,促进病原体裂解(补体激活作用);或通过调理作用增强吞噬细胞对病原体的吞噬能力,从而高效清除入侵的病原体。抗原呈递功能是其连接 innate immunity 与 adaptive immunity 的关键 —— 这类细胞可通过膜表面的 B 细胞受体(BCR)特异性结合抗原,将抗原内化后加工处理为抗原肽,再与 MHCⅡ 类分子结合呈递至辅助性 T 细胞表面,激活 T 细胞,进而形成 T-B 细胞协同作用,放大免疫应答。免疫调节功能则是维持免疫稳态的重要保障 —— 活化的 B 细胞可分泌 IL-6、IL-10、TGF-β 等细胞因子,其中 IL-6 可促进 T 细胞活化与浆细胞分化,IL-10 与 TGF-β 则能抑制过度的免疫反应,避免免疫损伤,同时调节其他免疫细胞(如巨噬细胞、树突状细胞)的活性,维持机体免疫平衡。

体外研究条件方面,这类细胞的分离与培养需模拟体内免疫微环境,兼顾细胞活性与功能维持。细胞分离通常采用密度梯度离心法 —— 先通过淋巴细胞分离液从外周血中获取单个核细胞,再利用流式细胞术或免疫磁珠分选法,基于 B 细胞特异性表面标志物(如 CD19、CD20),从单个核细胞中纯化出高纯度的 B 淋巴细胞,纯度可达 90% 以上。体外培养时,基础培养基常选用 RPMI-1640 或 IMDM 培养基,添加 10%-15% 胎牛血清以提供营养物质,同时需加入特异性活化信号(如抗 CD40 抗体、脂多糖 LPS)与细胞因子(如 IL-2、IL-4),诱导细胞活化增殖:抗 CD40 抗体可模拟 T 细胞表面 CD40L 的作用,触发 B 细胞活化信号;IL-2 与 IL-4 则能促进细胞增殖并诱导其向浆细胞分化。培养环境需控制在 37℃恒温、5% CO₂浓度的培养箱中,培养基 pH 稳定在 7.2-7.4 之间,湿度保持在 50%-60%,防止培养基蒸发导致渗透压改变。需注意的是,体外培养的 B 淋巴细胞存活时间有限(通常为 7-14 天),长期培养易出现功能退化,需及时进行实验操作;同时,需通过流式细胞术检测 CD19、CD20 等标志物表达,验证细胞纯度,避免 T 细胞、单核细胞等杂细胞污染影响实验结果。

在科研与临床应用价值上,这类细胞是免疫学研究的 “多功能工具",应用覆盖免疫机制解析、疾病模型构建、疫苗研发及临床诊断等多个维度。在免疫机制研究中,这类细胞可用于探索 B 细胞活化、分化的调控机制 —— 通过检测不同细胞因子(如 IL-4、IL-21)对细胞分化为浆细胞的影响,明确细胞因子在体液免疫中的作用;或研究免疫球蛋白基因重排过程,揭示抗体多样性产生的分子机制。在疾病模型构建中,可利用这类细胞建立免疫相关疾病模型 —— 如从系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中分离 B 细胞,研究其异常活化与自身抗体产生的关联,解析自身免疫病的发病机制;或通过基因编辑技术(如 CRISPR-Cas9)构建免疫缺陷型 B 细胞模型,模拟 X 连锁无丙种球蛋白血症(XLA)等免疫缺陷病,为疾病治疗提供实验平台。在疫苗研发领域,这类细胞可用于评估疫苗的免疫效果 —— 通过检测疫苗免疫后外周血中特异性记忆 B 细胞的数量与抗体分泌水平,判断疫苗诱导的体液免疫应答强度,为疫苗优化提供依据。此外,在临床诊断中,外周血 B 淋巴细胞的数量与功能变化可作为疾病诊断与预后评估的指标 —— 如慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中异常 B 细胞数量显著升高;免疫缺陷病患者外周血 B 细胞数量减少或功能低下,这些指标可为临床诊疗提供重要参考。


 

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