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人肾透明细胞腺细胞
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人肾透明细胞腺细胞源于肾癌组织(占肾癌 70%-80%),具增殖快、易转移、代谢异常特性,可体外培养,是研究肾癌机制、耐药及筛选抗癌药物的重要实验材料。

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更新时间:2025-10-13

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人肾透明细胞腺细胞

人肾透明细胞腺细胞是肾脏皮质近曲小管和远曲小管中的主要上皮细胞类型,因细胞内富含糖原与脂质,在常规染色切片中胞质呈透明状而得名。这类细胞是肾脏实现滤过、重吸收与分泌功能的核心执行单元,通过精准调控水、电解质及代谢废物的转运,维持机体体液平衡与内环境稳定;其结构损伤或功能异常与慢性肾病、肾小管间质疾病等肾脏疾病密切相关,同时因可体外分离培养并保留体内核心生理功能,成为研究肾脏生理机制、肾脏疾病病理过程及筛选护肾药物的核心实验模型,在肾脏生理学与肾脏病学研究领域具有不可替代的价值。

从细胞来源与组织定位来看,这类细胞主要分布于肾脏皮质的肾小管上皮 —— 近曲小管中的透明细胞数量最多,约占肾小管上皮细胞总数的 70%,细胞呈立方形或锥形,游离面有密集的微绒毛,形成刷状缘,极大增加了细胞膜表面积,为高效重吸收提供结构基础;远曲小管中的透明细胞数量相对较少,细胞微绒毛短而少,主要承担离子分泌与酸碱平衡调节功能。在肾脏的生理结构中,这类细胞紧密排列形成肾小管上皮层,一侧紧贴肾小管基底膜,与肾间质毛细血管相邻,便于物质交换;另一侧朝向肾小管管腔,直接接触原尿,通过细胞膜上的转运蛋白(如钠钾 ATP 酶、水通道蛋白)完成对原尿中有用物质的重吸收与代谢废物的分泌,是肾脏 “滤过 - 重吸收" 功能链的关键环节。

在核心生物学功能方面,这类细胞的作用集中体现在 “物质重吸收"“代谢废物分泌"“内环境稳态调控" 三大维度。物质重吸收是其最核心的功能 —— 近曲小管中的透明细胞可通过刷状缘的转运蛋白,高效重吸收原尿中 99% 的葡萄糖、氨基酸,80% 以上的碳酸氢根离子及大量的钠、钾、氯等离子与水分:其中葡萄糖和氨基酸通过继发性主动转运与钠离子协同进入细胞,再通过基底侧膜的转运体转运至肾间质毛细血管;水分则通过水通道蛋白(AQP1)随渗透压梯度重吸收,确保机体有用物质不被随尿液排出。代谢废物分泌是肾脏排毒功能的重要补充 —— 远曲小管中的透明细胞可主动分泌体内代谢产生的有机酸(如尿酸、草酸)、药物及其代谢产物至肾小管管腔,随尿液排出体外,避免有害物质在体内蓄积;同时,细胞还能通过分泌氢离子与钾离子,调节尿液酸碱度与血钾浓度,维持机体酸碱平衡与电解质稳定。内环境稳态调控是其生理作用的延伸 —— 这类细胞可感知体内体液容量与离子浓度变化,通过调节转运蛋白的表达与活性,动态调整重吸收与分泌效率:如当机体缺水时,细胞会增加水通道蛋白的表达,增强水分重吸收,减少尿量;当血钾升高时,细胞会促进钾离子分泌,降低血钾水平,确保内环境参数维持在生理范围内。

体外培养条件方面,这类细胞的培养需模拟肾小管的生理微环境,兼顾细胞形态与功能维持。细胞分离通常采用酶解结合机械研磨的方法 —— 取新鲜肾脏皮质组织,去除肾包膜与髓质后,剪碎为小块,用胶原酶与 Dispase 混合液温和酶解,使肾小管片段脱离肾间质,再通过离心分离肾小管片段;随后用胰dan白酶与 EDTA 混合液处理肾小管片段,获得单个肾透明细胞腺细胞悬液,最后通过差速贴壁法纯化细胞,去除成纤维细胞、内皮细胞等杂细胞,纯度可达 85% 以上。体外培养时,基础培养基常选用 DMEM/F12 混合培养基,添加 10%-15% 胎牛血清、胰岛素(5μg/mL)、转铁蛋白(5μg/mL)及氢化ke的松(10⁻⁷mol/L),以维持细胞的上皮形态与转运功能;为模拟肾小管的贴附环境,培养皿需预先用胶原 Ⅳ 或纤连蛋白包被,促进细胞贴壁生长并形成极性结构。培养环境需控制在 37℃恒温、5% CO₂浓度的培养箱中,培养基 pH 稳定在 7.2-7.4 之间,湿度保持在 50%-60%,定期更换培养基以维持营养充足。需注意的是,体外培养的肾透明细胞腺细胞长期传代后易出现功能退化,如转运蛋白表达减少、重吸收能力下降,因此实验多选用传代 3-5 代以内的细胞;同时,需通过免疫细胞化学染色检测细胞特异性标志物(如近曲小管细胞表达刷状缘抗原、远曲小管细胞表达 Tamm-Horsfall 蛋白),验证细胞纯度与亚型,确保实验结果可靠。

在科研与临床应用价值上,这类细胞是肾脏研究的 “多功能工具",应用覆盖生理机制解析、疾病模型构建、药物研发等多个维度。在生理机制研究中,这类细胞可用于探索肾小管转运功能的调控机制 —— 通过检测不同激素(如抗利尿激素、醛固酮)对细胞水通道蛋白、钠钾 ATP 酶表达的影响,明确激素调节肾脏功能的分子通路;或通过基因编辑技术敲除特定转运蛋白基因,观察细胞重吸收功能变化,揭示转运蛋白在肾脏生理中的作用。在疾病模型构建中,可利用这类细胞模拟肾脏疾病病理过程 —— 通过高糖处理细胞构建糖尿病肾病模型,研究高糖环境对细胞转运功能的损伤机制;或通过缺血缺氧处理细胞模拟急性肾损伤模型,观察细胞凋亡与功能恢复过程,为疾病病因分析提供依据。在药物研发领域,这类细胞是护肾药物与肾毒性药物筛选的核心平台 —— 通过检测候选药物对细胞转运功能、凋亡率的影响,评估药物能否保护肾小管细胞或改善细胞损伤;同时利用细胞模型检测药物的肾毒性,避免药物研发后期因肾毒性问题导致研发失败。此外,在临床诊断技术开发中,这类细胞分泌的特异性蛋白(如尿微量白蛋白、N - 乙酰 -β-D - 氨基葡萄糖苷酶)可作为肾脏疾病的生物标志物,用于慢性肾病、肾小管损伤的早期诊断与病情监测。


 

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