人乳腺癌细胞源于乳腺上皮癌变组织，分 luminal、HER2 阳性、三阴性等亚型，具增殖快、易转移耐药特性，可体外培养，是研究乳腺癌机制、靶点及筛选抗癌药物的重要材料。

人乳腺癌细胞

人乳腺癌细胞是源于乳腺上皮组织恶变形成的恶性肿瘤细胞群体，是全球女性发病率最高的恶性肿瘤细胞类型，其发生与遗传突变（如 BRCA1/2 基因突变）、激素紊乱（雌激素 / 孕激素异常升高）、不良生活习惯（长期高脂饮食、饮酒）及环境因素（长期辐射暴露）密切相关。这类细胞因分子特征差异可分为不同亚型，各亚型恶性程度、治疗敏感性差异显著，是临床乳腺癌个体化治疗方案制定的核心依据；同时，因可在体外稳定培养并保留体内肿瘤的生物学特性，成为解析乳腺癌发病机制、探索靶向治疗靶点及筛选抗癌药物的核心实验模型，在肿瘤学基础研究与临床转化领域具有不可替代的价值。

从细胞来源与亚型分类来看，这类细胞的起源多为乳腺导管上皮或小叶上皮细胞 —— 正常乳腺上皮细胞受激素调控维持增殖与分化平衡，当细胞发生基因突变（如 TP53 失活、MYC 扩增）或表观遗传异常（如 DNA 甲基化紊乱）时，平衡被打破，细胞逐步丧失正常功能，转变为具有无限增殖能力的癌细胞。基于分子标志物表达差异，临床常将这类细胞分为四大亚型：luminal A 型（雌激素受体 ER 阳性、孕激素受体 PR 阳性、HER2 阴性），约占乳腺癌总数的 40%-50%，恶性程度较低，对内分泌治疗敏感；luminal B 型（ER 阳性、PR 阳性 / 阴性、HER2 阳性 / 阴性），恶性程度高于 luminal A 型，内分泌治疗联合靶向治疗效果更佳；HER2 阳性型（ER 阴性、PR 阴性、HER2 阳性），约占 15%-20%，增殖快、转移早，抗 HER2 靶向治疗是核心方案；三阴性型（ER、PR、HER2 均阴性），约占 15%-20%，恶性程度最高，易转移、耐药，目前缺乏te效靶向药物，治疗以hua疗为主。不同亚型细胞系（如 luminal 型 MCF-7、HER2 阳性型 SK-BR-3、三阴性型 MDA-MB-231）的建立，为针对性研究各亚型发病机制与治疗策略提供了关键工具。

在核心生物学特性方面，这类细胞的恶性特征集中体现在 “激素依赖性增殖"“强侵袭转移能力"“治疗耐药性" 与 “肿瘤微环境调控" 四大维度。激素依赖性增殖是 luminal 亚型的典型特征 ——ER/PR 阳性细胞可通过结合ci激素 / 孕激素，激活下游信号通路（如 PI3K-AKT、MAPK），促进细胞增殖；临床中内分泌治疗（如他mo昔芬、芳香化酶抑制剂）正是通过阻断激素信号，抑制细胞生长。强侵袭转移能力是导致乳腺癌死亡的主要原因 —— 细胞可通过分泌基质金属蛋白酶（MMP-9、MMP-2）降解乳腺基底膜与细胞外基质，突破组织屏障；同时通过上皮 - 间质转化（EMT），下调上皮标志物（如 E - 钙黏蛋白）、上调间质标志物（如 N - 钙黏蛋白、波形蛋白），获得迁移能力，进而通过淋巴道转移至腋窝淋巴结，或通过血道转移至肺、骨、肝等远处器官，三阴性亚型因 EMT 程度高，转移风险显著高于其他亚型。治疗耐药性是临床治疗的主要障碍 —— 内分泌耐药常与 ER 突变、PI3K 通路激活相关，导致细胞对激素阻断治疗不敏感；HER2 靶向耐药与 HER2 下游通路异常激活（如 PI3K 突变）、药物泵出蛋白（ABCB1）高表达有关；三阴性亚型则因缺乏明确靶点，易通过 DNA 修复能力增强、抗凋亡通路激活（如 BCL-2 过表达）产生hua疗耐药。肿瘤微环境调控是细胞维持恶性表型的重要支撑 —— 这类细胞可分泌细胞因子（如 IL-6、TGF-β）与趋化因子（如 CXCL8），招募肿瘤相关成纤维细胞、免疫抑制细胞（如 Treg 细胞、M2 型巨噬细胞），构建促癌微环境，抑制抗肿瘤免疫反应，同时促进血管生成，为肿瘤生长提供营养。

体外培养条件方面，这类细胞的培养需根据亚型差异调整条件，兼顾细胞活性与亚型特性维持。细胞分离通常采用组织块培养结合酶解的方法 —— 取新鲜乳腺癌手术标本，去除坏死组织与正常乳腺组织后，剪碎为 1-2mm³ 小块，部分组织块直接接种于培养皿，利用细胞自分泌因子促进贴壁；部分组织块用胶原酶与 Dispase 混合液温和酶解，获得单细胞悬液，通过差速贴壁法纯化，去除成纤维细胞、炎症细胞等杂细胞，纯度可达 85% 以上。体外培养时，基础培养基多选用 DMEM 或 RPMI-1640，添加 10%-15% 胎牛血清（提供营养与生长因子）；luminal 亚型需额外添加雌激素（10⁻⁸mol/L）维持 ER 活性，HER2 阳性亚型可添加 EGF（10ng/mL）促进增殖；三阴性亚型对营养需求较高，可补充胰岛素（5μg/mL）。培养环境控制在 37℃恒温、5% CO₂浓度，培养基 pH 稳定在 7.2-7.4，湿度保持 50%-60%，每 2-3 天换液，细胞融合度达 80% 时传代。需注意的是，长期培养需定期通过 STR 分型验证细胞身份，避免交叉污染；同时检测亚型标志物（如 ER、HER2）表达，确保细胞亚型特性未退化。

在科研与临床应用价值上，这类细胞是乳腺癌研究的 “多功能工具"：在机制研究中，可通过基因编辑（如 CRISPR-Cas9）探索 BRCA1/2、TP53 等基因对细胞恶性表型的影响，或研究 EMT 调控通路（如 TGF-β/Smad）在转移中的作用；在药物研发中，可用于筛选内分泌药物（如 CDK4/6 抑制剂）、HER2 靶向药物（如曲妥zhu单抗）及三阴性hua疗药物，通过 MTT 法、克隆形成实验评估药效；在临床转化中，细胞模型可用于预测患者治疗敏感性（如体外药敏试验），指导个体化治疗；此外，细胞分泌的标志物（如 CA15-3、CEA）可作为乳腺癌诊断与预后监测指标，为临床诊疗提供支持。