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更新时间:2025-10-11
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人星形胶质细胞
人星形胶质细胞是中枢神经系统(脑与脊髓)中数量最多的胶质细胞,因形态呈星形且具有大量分支而得名,广泛分布于大脑皮层、海马、小脑及脊髓灰质与白质中。作为神经组织的 “支持与保护者",这类细胞通过为神经元提供营养、维持脑内微环境稳态及参与神经信号调控,保障中枢神经系统的正常功能;其功能异常与阿尔茨海默病、脑卒中、帕金森病等多种神经疾病密切相关,同时因可在体外培养并保留核心生物学特性,成为研究神经疾病机制、开发神经保护疗法的核心实验模型,在神经科学领域具有不可替代的基础与临床价值。
从细胞来源与组织分布来看,这类细胞的获取主要依托于捐献者的正常中枢神经组织(如脑捐献样本)、胎儿脑组织(需严格遵循伦理规范),或通过诱导多能干细胞(iPSCs)定向分化获得(规避伦理争议且来源稳定)。在体内,星形胶质细胞的分布与功能需求高度适配:大脑皮层中的星形胶质细胞分支密集,包裹神经元胞体与突触,直接参与神经信号的调节;海马区的星形胶质细胞则与学习记忆相关的突触可塑性密切关联;脊髓中的星形胶质细胞还能参与损伤后的炎症调控与组织修复,不同区域的细胞在形态与功能上存在细微差异,但核心特性保持一致。
在核心生物学功能方面,这类细胞的作用集中体现在 “神经元支持"“微环境稳态维持" 与 “神经损伤应对" 三大维度。神经元支持功能是其最基础的作用 —— 细胞通过分支形成的 “营养通道",将血液中的葡萄糖、氨基酸等营养物质转运至神经元,同时清除神经元代谢产生的乳酸、活性氧等废物;其分泌的神经营养因子(如 BDNF、GDNF)还能促进神经元的存活、分化与突触形成,保障神经元的正常发育与功能维持。微环境稳态维持功能是中枢神经正常运行的关键 —— 这类细胞可通过调节脑内离子浓度(如摄取多余的钾离子)、维持脑脊液 pH 稳定,为神经元提供适宜的电化学环境;同时合成并分泌星形胶质细胞特异性蛋白(如胶质纤维酸性蛋白 GFAP),构建神经组织的结构支架,防止神经组织变形;此外,还能通过血脑屏障(与内皮细胞协同)阻止有害物质进入脑组织,保护神经细胞免受外界损伤。神经损伤应对功能则是其 “保护者" 角色的核心体现 —— 当中枢神经因脑卒中、外伤或疾病出现损伤时,星形胶质细胞可快速激活,通过增殖形成胶质瘢痕,包裹损伤区域防止炎症扩散;同时分泌抗炎因子(如 IL-10)抑制过度炎症反应,分泌促修复因子促进受损神经元的存活与轴突再生;但过度激活形成的致密胶质瘢痕也可能阻碍神经纤维的重建,成为神经损伤后功能恢复的障碍。
体外培养条件方面,这类细胞的培养需模拟中枢神经的微环境,兼顾细胞活性与功能维持。基础培养基常选用 DMEM/F12 混合培养基,添加 10%-15% 胎牛血清以提供营养物质,同时需补充胶质细胞生长因子(如 EGF、bFGF)及胰岛素(5μg/mL),促进细胞增殖并维持星形胶质细胞特异性形态与标志物(如 GFAP)的表达。为抑制杂细胞(如神经元、少突胶质细胞)生长,可添加阿糖胞苷(Ara-C)进行选择性纯化。培养环境需控制在 37℃恒温、5% CO₂浓度的培养箱中,培养基 pH 稳定在 7.2-7.4 之间,湿度保持在 50%-60%,防止培养基过度蒸发导致渗透压改变。细胞呈贴壁生长,接种后 24-48 小时完成贴壁,显微镜下观察呈星形或梭形,可见明显的分支结构;当细胞融合度达到 70%-80% 时需及时传代,传代时用 0.25% yi酶 - EDTA 混合液消化 3-5 分钟,待细胞间隙增大后用含血清培养基终止消化,按 1:3-1:4 的比例接种至新鲜培养皿。需注意的是,原代这类细胞体外增殖代数有限(通常为 5-10 代),长期培养易出现功能退化(如神经营养因子分泌减少),需冻存早期代次细胞;同时,需通过免疫荧光染色检测 GFAP 表达,验证细胞纯度,避免杂细胞污染影响实验结果。
在科研与临床应用价值上,这类细胞是神经科学研究的 “多功能工具",应用覆盖疾病机制解析、药物研发及神经修复治疗等多个维度。在疾病机制研究中,这类细胞是模拟神经疾病病理过程的理想模型 —— 通过用 β 淀粉样蛋白(Aβ)处理细胞,模拟阿尔茨海默病中星形胶质细胞的异常激活,研究细胞炎症因子(如 IL-6、TNF-α)分泌变化及对神经元的毒性影响;或构建脑卒中模型(如缺氧缺糖处理),解析细胞在缺血缺氧环境下的功能变化与神经保护机制,为寻找疾病治疗靶点(如调控胶质细胞激活、抑制炎症通路)提供依据。在药物研发领域,这类细胞可用于筛选神经保护药物:检测中药提取物(如银杏ye提取物)对 Aβ 诱导的细胞损伤的保护效果;评估小分子药物对细胞神经营养因子分泌的促进作用;同时检测药物对细胞活性的影响,避免药物引发神经毒性。在神经修复治疗中,这类细胞是细胞治疗的潜在候选 —— 通过将诱导多能干细胞分化的星形胶质细胞移植到神经损伤区域,辅助受损神经元的存活与功能恢复,目前这一技术已在动物实验中用于脑卒中、脊髓损伤的治疗研究,展现出一定的神经保护效果。此外,在神经疾病诊断研究中,这类细胞分泌的特异性蛋白(如 GFAP)还可作为神经损伤的生物标志物,为阿尔茨海默病、脑卒中的早期诊断提供参考依据。
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